全国每年死亡人数中,有1/10死于癌症,在我国是第二位死因。而妇女死因中,妇科恶性肿瘤占第一位。在过去,治疗妇科恶性肿瘤的手段仅仅是手术,但手术只是短期治疗措施,对肿瘤扩散及复发却无能为力。1942年,氮芥的发现和临床应用标志着恶性肿瘤化学治疗的开始。今天,已有50多种抗肿瘤药物在临床上应用,化学治疗与手术治疗及放射治疗并列,成为治疗恶性肿瘤的三大手段之一。
       由于抗肿瘤药物缺乏选择性,且正常细胞和肿瘤细胞无明显代谢差异,故抗肿瘤药物在抑制或杀伤肿瘤细胞的同时,也对人体正常组织细胞造成不同程度的伤害,甚至造成组织器官功能的衰竭。有的患者可能不是死于癌症,而是死于化疗。因此,在化疗前,要严格掌握化疗适应证、禁忌证;全面了解患者年龄、体质、内脏功能及免疫功能;既往有无手术史、化疗史和放疗史;选择适当的化疗药物,注意预防各种化疗副反应,以期达到最佳疗效。
       1 化疗药物的共同毒性反应及处理
       (1)骨髓抑制:其中受化疗影响最大的是白细胞,尤其是中性粒细胞,随着剂量的加大和时间的延长,血小板、红细胞也会受影响。血小板及红细胞减少可予输血;白细胞减少可用利血生、升白胺等口服,欣粒生、惠尔血等肌注以升白细胞。
       (2)胃肠道反应:主要是恶心呕吐,可用胃复安、枢复宁、盐酸格拉司琼或5%GS500ml+度冷丁50mg+非那根25mg+氯丙嗪25mg缓慢静脉滴注缓解。
       (3)皮肤、粘膜反应:脱发常见,多在停药后恢复。若出现口腔炎,可用1/5000呋喃西林液漱口、贝复济喷雾剂涂口腔,溃疡处局部涂抹冰硼散、西瓜霜,若继发霉菌感染,可用制霉菌素100万U+生理盐水200ml漱口或局部外敷。
       (4)肝脏毒性:可用人体白蛋白10g及能量合剂静滴,每1~2天1次,并用保肝降酶药如易善复、甘利欣、阿拓莫兰等。
       (5)药液外渗:选择近心端、管腔大、回流畅的静脉血管穿刺;若有渗出,立即回抽药液,局部皮下注射拮抗剂如透明质酸酶、硫代硫酸钠、碳酸氢钠(用于阿霉素),同时予外敷(阿霉素宜用碳酸氢钠冷敷、长春新碱宜热敷)。但不同的化疗药物有着不同的毒性反应特点,我们只有了解了不同药物的特点,才能采取有效的对抗措施,在充分发挥药物的药理作用同时,最大限度地减轻药物毒性反应,从而真正达到化疗目的。
       2 烷化剂———细胞周期非特异性药物
       环磷酰胺:用于卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜癌。毒性反应:常见膀胱损伤:出血性或非出血性膀胱炎。注意要点:(1)宜上午给药;(2)大量饮水,分段给药;使用利尿剂,可降低膀胱毒性;(3)鼓励排尿,使膀胱尽量空虚,使药物及其代谢产物在膀胱内的潴留时间缩短。(4)每疗程最大剂量不超过800mg。
       3 抗代谢药物———细胞周期特异性药物
       如作用时间长,其生物学作用减弱,故称自限性S期特异性药物。
       3.1 氨甲喋呤为抗叶酸类抗肿瘤药,用于卵巢癌、妊娠滋养细胞肿瘤毒性反应:(1)骨髓抑制:白细胞在用药后6~10天达最低点,但恢复很快。(2)严重的粘膜炎症:如口炎、溃疡性胃炎、出血性膀胱炎。(3)大剂量有肾毒性。(4)肺毒性。注意要点:(1)高剂量(>80mg/m 2 )应用时,必须监测血药浓度,隔日复查血常规,并用甲酰四氢叶酸解毒,即在每次应用氨甲蝶呤后24h起肌注甲酰四氢叶酸6mg/每6h,连续4次。(2)避免与阿司匹林、磺胺药、四环素等合用,因能使游离氨甲蝶呤增高,增加毒性。(3)可增加华法令功效,故两者合用时应严格监测凝血酶时间。(4)肾功不全者须减量或停药。(5)若引起肺炎,强的松60mg/d,连用1~2周。
       3.2 5-FU 为嘧啶拮抗剂,多用于治疗妊娠滋养细胞肿瘤、宫颈癌、卵巢癌。毒性反应:粘膜反应较重:连续静脉应用96h以上粘膜炎是其主要毒性;腹泻,甚至发生伪膜性肠炎;面、手、静脉输注部位皮肤色素沉着,阳光可加重皮肤反应;持续静脉输注时常出现“手—足综合征”,即疼痛、红斑样脱皮、手掌及足底皮肤皲裂。注意要点:(1)每天静脉注射时间不少于6~8h。缓慢静滴是减轻该药毒性反应的关键。(2)出现伪膜性肠炎时应立即停用化疗药,予以乳酶生、思密达等对症治疗,广谱抗生素控制感染,纠正电解质失衡,同时预防真菌感染。
       4 抗肿瘤抗生素———由微生物(多由放线菌)产生的具有抗肿瘤活性的化学物质,属细胞周期非特异性药物
       4.1 更生霉素为放线菌素D类抗生素,多用于绒癌,尤其有肺转移者。毒性反应:主要是骨髓抑制和胃肠反应。注意要点:(1)使用时避光,1h内滴完。(2)避免外渗,否则可导致严重的软组织损伤。(3)避开病毒感染期,否则可发生严重的全身性疾病,甚至致死。
       4.2 阿霉素为蒽环类抗生素,用于卵巢癌、子宫内膜腺癌、宫颈腺癌。毒性反应:(1)心脏毒性,可致心肌炎,可引起不可逆性心力衰竭,与累积剂量有关。(2)沿用药静脉区常发生化学性静脉炎,皮肤色素沉着。(3)肝脏毒性。注意要点:(1)静脉冲注,避免外渗,发生后宜冷敷。(2)严格掌握累积量,累积量不应超过550mg/m 2,若曾接受胸部放疗或同时用环磷酰胺,则累积量不超过450mg/m 2。(3)必要时作心电监护,发生毒副反应后应及时停药。(4)有明显的心功能损伤禁用。(5)尿液显红色,为药物代谢所致。
       4.3 丝裂霉素为蒽环类抗生素,用于宫颈癌的姑息治疗。毒性反应:主要是骨髓抑制;可出现血尿症状;有导致继发性肿瘤可能。注意要点:避免外渗,缓慢静注。
       4.4 博莱霉素、平阳霉素为糖肽类抗生素,用于内胚窦瘤、宫颈鳞癌。毒性反应:(1)肺毒性:可引起肺炎样病变和肺纤维化。(2)发热:常见,偶有严重高热、出汗、脱水、低血压发生,导致肾功能衰竭及死亡。(3)注射部位疼痛。注意要点:(1)在首次剂量应用前,肌注1~2mg,若在4h内无急性反应发生,则给予常规剂量。(2)肾功不全者调节剂量。(3)博莱霉素累积剂量不超过360mg,平阳霉素累积剂量不超过300mg,否则肺纤维化发生率极高。(4)老年及继往有肺疾病者,剂量减低,监测肺功能,一旦出现肺功能异常,应立即停药,积极对症治疗。(5)注射时可加服消炎痛或其他止痛药。
       5 抗肿瘤植物类———细胞周期特异性药物
       5.1 长春新碱用于绒癌、子宫颈癌。毒性反应:(1)神经毒性:呈剂量依赖性和剂量限制性,早期为指(趾)见感觉发麻,随之可扩展到近端指(趾)关节,双下肢反射减弱、股四头肌群无力。继之出现范围较广的周围神经病、严重的便秘或麻痹性肠梗阻。(2)胃肠道反应:在严重的麻痹性肠梗阻时可出现恶心、呕吐。(3)药液外渗可致严重的局部炎症反应。注意要点:(1)缓慢静注,避免外渗,发生后宜热敷。(2)由于神经毒性具有累积性,因此,每次用药前应检查神经系统,若出现严重的感觉异常、运动无力等症状,需及时停药观察,并用复合维生素B等神经营养药。(3)服用粪便软化剂(如轻舒颗粒)、高纤维素食物以预防和减轻便秘症状。
       5.2 足叶乙甙用于宫颈癌及卵巢癌。毒性反应:(1)骨髓抑制。(2)脱发率高。注意要点:(1)输注时间为30~60min,不宜过长,以免发生严重的低血压,注重血压监测。(2)必须用100~250ml的等渗盐水稀释后应用。
       6 铂类化合物———细胞周期非特异性抗肿瘤药
       6.1 顺铂用于宫颈癌及卵巢癌。毒性反应:(1)肾毒性:表现为不可逆的肾小管坏死,继而电解质紊乱。(2)胃肠道反应:恶心呕吐发生率100%。(3)耳毒性:高频听力丧失,但在音频范围内,显著的听力丧失少见。(4)过敏反应:在重复应用时可发生。(5)累积量>300mg/m 2,常出现周围神经疾病。注意要点:(1)肾脏损害的预防及治疗:①血清肌酐高于133μmol/L时禁用。②用药前后2天必须水化,液体量(包括饮水量及输液量)应达2000ml以上。③避免同时使用肾毒性抗菌素。④静脉给予硫代硫酸钠解毒。⑤口服碳酸氢钠或静滴5%碳酸氢钠以碱化尿液,加速排泄。⑥若已发生肾脏损害,则及时给予利尿,必要时行肾透析。(2)对心血管疾病患者,要适当调整水化措施,或改用卡铂。(3)若出现周围神经疾病,应立即停药,并用复合维生素B等神经营养药。(4)使用时避光。(5)总剂量宜小于880mg,一般不超过600mg。(6)可用氢化可的松抗过敏。