2008.07.21 — 一项小型研究显示，癫痫患者孕期服用抗癫痫和预防偏头痛药物妥泰与增加新生儿出生缺陷风险存在相关性。

研究人员在最新一期神经病学杂志发表的研究结果显示，孕期服用妥泰（托吡酯）与出生缺陷风险相关，其风险性与已知其他抗癫痫药物类似。但是当妥泰与其它抗癫痫药联用时其引起出生缺陷的危险远远超出预计。

研究规模较小，但它第一次将妥泰与人类出生缺陷联系起来，使得以往动物试验的观测结果得到了证实。

“还需要更多的研究来证实这样的结果，尤其是考虑到这是一项小型研究，”研究员John Craig，北爱尔兰贝尔法斯特皇家医学院内科院士在一份新闻稿中说道。

他补充道，虽然研究仅仅涉及了癫痫患者，但是该结果可能与偏头痛患者也有一定的关联性。“因为（妥泰）同样用于预防偏头痛，而这是一种更常见于育龄妇女的疾病。”

妥泰是偏头痛首选药

自从四年前被FDA批准用于偏头痛的治疗后，妥泰成为了该病最常用的处方药之一，约有3千万美国人受益。

与男性相比，女性偏头痛发病率要高三倍，育龄女性尤易受其困扰。

如果这项研究成果获得了证实，那么对于准备怀孕的女性，妥泰可能不是合适的偏头痛治疗药物，纽约Montefiore医学中心的神经学家Shlomo Shinnar（医学博士、公共卫生博士）告诉WebMed的记者。Shinnar是美国神经病学学会的发言人。

“对于癫痫病人来说，对风险的容许限度是不一样的，因为不可控的癫痫发作对胎儿来说是明确的危险，”他说，“偏头痛可以令母亲很虚弱，但是通常不会对胎儿造成危险。”

这项研究纳入了203名患有癫痫的妇女，她们怀孕时正单独服用或与其它抗癫痫药物联用妥泰。

在178活产的婴儿中，母亲曾单用妥泰的3名婴儿以及母亲曾与其它抗癫痫药物联用妥泰的13名婴儿有重大出生缺陷。4名婴儿患有腭裂或唇裂，比在没有服用抗癫痫药女性中的预期发病率高11倍。4名男婴患有生殖器官先天缺陷，其中两例被评定为重大出生缺陷。

在妥泰联用抗癫痫药丙戊酸盐的女性中出生缺陷发生率最高，后者已被许多研究结果和癫痫数据库认定与出生缺陷相关。

纽约大学神经病学教授Jacqueline A. French（医学博士）告诉WebMed记者，单用妥泰的妇女中出生缺陷发生率在那些已被认为比丙戊酸盐安全的抗癫痫药物的范围之内。French是美国神经病学学会的发言人。

“妥泰与丙戊酸盐联用后出生缺陷发生率如此之高这一点多少令人吃惊，”她说，“但是丙戊酸盐相关的危险性已经广为人知，而这种药物在孕期已经尽可能避免使用。”

Kara Russell，妥泰制造商Ortho McNeill Neurologics的发言人，表示了相同的忧虑，“这项研究的样本容量较小，因此需要做更多的工作来确实地了解这项研究结果。”她对WebMed的记者说。

“我们会继续向研究活动提供支持以澄清我们的药物用于这个群体的后果，”她补充道，“但是想通过这样一个小样本量的研究获得确切结论确实比较困难。”

有三个主要的数据库在追踪使用抗癫痫药物的女性胎儿出生缺陷情况，但是到目前为止只有一个能提供关于妥泰的信息，French说。

“当其它数据库报道该药物时我们会知道的多一点。”她说。

与Shinnar一样，French强调说，对于患有癫痫的孕妇来说，与抗癫痫药物，包括丙戊酸盐相比，不可控制的癫痫发作已被证明是对胎儿更严重的威胁。

美国神经病学学会推荐患有癫痫的妇女，在准备怀孕时尽可能只服用一种抗癫痫药来控制发作，并且按照最低有效剂量服用。

但是在孕期停止服药对于患者和她的孩子来说是非常危险的，她补充道。在母亲癫痫发作期以及随后的一段时间内，对胎盘和胎儿的供氧水平很低。该作用会引起胎儿心率下降——胎儿窘迫的指征之一。在母亲癫痫发作期间还有其它对胎儿和胎盘的损伤，最终可能导致流产风险增加。

“这是一次双重打击，” French说，“胎儿已经接触了药物，如果停药的话又加上了母亲癫痫发作的风险。”