注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠是复方制剂，为头孢哌酮钠和舒巴坦钠均匀混合的无菌粉末，主要适用于治疗敏感细菌所致的呼吸系统感染、泌尿系统感染、生殖系统感染、腹腔内感染、皮肤和软组织感染、骨骼和关节感染、脓毒症、脑膜炎等。

     国家药品不良反应监测中心信息通报

    4月20日，国家药品不良反应监测中心（以下简称“国家中心”）针对注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠和清开灵注射剂的严重不良反应发布通报。通报指出，在国家中心病例报告数据库中，这两种药物的严重不良反应/事件问题均主要以全身性损害、呼吸系统损害为主。

    现介绍通报中关于警惕注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠不良反应的内容，5月7日“临床用药”栏目将继续介绍有关清开灵注射剂不良反应的通报内容。

    严重病例的临床表现

    全身性损害主要表现为过敏性休克（38）、过敏样反应、高热、寒战、双硫仑样反应等；呼吸系统损害主要表现为呼吸困难、喉水肿、哮喘发作、急性肺水肿、呼吸衰竭等；皮肤及其附件损害表现为剥脱性皮炎、多形性红斑、大疱性表皮坏死松懈症等；其他损害包括抽搐、昏迷、白细胞减少、凝血障碍、肝功能异常、肾功能异常、心律失常、消化道出血等。

    死亡病例报告分析显示，54的患者存在合并用药情况，14存在多种药品混合静脉滴注的情况。合并使用的药品有地塞米松、清开灵、炎琥宁、双黄连、细辛脑、疏血通、利巴韦林、左氧氟沙星、氨茶碱、阿奇霉素、脂肪乳等。患者死亡的主要原因为药品引起的过敏性休克（约占死亡病例的39）。此外，还有猝死、呼吸循环衰竭、喉水肿等，但部分患者的死亡也不排除原患疾病进展、合并用药、混合配伍、过敏体质及救治不及时或救治不当等因素。

    典型病例1 患者，男，30岁，因上呼吸道感染就诊，接受0.9氯化钠注射液250 ml注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠3.0 g静脉滴注。用药15分钟后，患者突然出现全身散在红色皮疹、眼睑和口唇肿胀发红、气促、烦躁、手足冰凉，血压降至45/20 mmHg。立即停止输液并吸氧，同时给予地塞米松5 mg和盐酸异丙嗪20 mg、静脉给肾上腺素1 mg。30分钟后，患者好转，皮疹渐退，血压稳定，呼吸平稳。

    典型病例2 患者，男，49岁，因慢性喘息性支气管炎就诊，先接受0.9氯化钠100 ml氨茶碱0.25 g地塞米松5 mg静脉滴注，患者气喘症状有所缓解，继续接受5葡萄糖溶液250 ml注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠3 g静脉滴注约1分钟左右时，患者出现咽喉不适，皮肤瘙痒，立即停药，积极抢救50分钟后无效死亡。

    不合理用药情况

    用药期间饮酒

    注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠可影响乙醇代谢，使血中乙酰醛浓度上升，如在用药期间及停药后5日内饮酒，或用含乙醇成分的药物或食物，可能会引发双硫仑样反应，此类不良反应约占6。

    典型病例 患者，男，53岁，因支气管炎就诊，接受注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠2 g0.9生理盐水250 ml静脉滴注，每日1次，连续用药3日。患者于停药第二天饮白酒约100 g，30分钟后出现胸闷、心悸、头昏、头晕、呼吸困难，并进行性加重，面色苍白、大汗淋漓、口唇发绀、烦躁不安。入院时体温35℃，心率56次/分，呼吸32 次/分，血压60/37.5 mmHg，呼吸急促，头面、颈部、躯干皮肤潮红，经迅速积极抢救2小时后症状逐渐减轻。

    儿童用药问题

    在严重病例报告中，14岁以下儿童占15以上，其中65以上为6岁以内儿童。尽管说明书标注了儿童每日推荐剂量，且要求分成等量，每6~12小时注射1次&rdquo，但对儿童患者仍存在超剂量用药，尤其是一次用药剂量过大的情况。

    典型病例 患儿，男，3岁，体重16 kg。因急性气管炎接受注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠2.0 g地塞米松2 mg0.9生理盐水静脉滴注，约5分钟后，突然出现呼吸困难、紫绀、神志丧失，立即停药，经积极抢救无效死亡。

    禁忌证用药

    说明书[禁忌]中标注“已知对青霉素类、舒巴坦、头孢哌酮及其他头孢菌素类抗生素过敏者禁用”，但仍存在过敏体质或对青霉素、头孢菌素类抗生素等过敏者用药的情况。

    典型病例 患者，男，28岁，既往有青霉素过敏史，因上呼吸道感染接受注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠4.0 g0.9生理盐水250 ml静脉滴注。约2分钟后，患者出现头、面及全身大片红斑和瘙痒、头痛、腹胀等症状，视物模糊，继而下肢麻木，大汗淋漓。立即停止输液，测血压 60/40 mmHg，心率 65次/分。给予静注氢化可的松琥珀酸钠、地塞米松等，半小时后症状缓解。

    配伍禁忌用药

    说明书[药物相互作用]中标注“本品与氨基糖苷类抗生素之间有物理性配伍禁忌、与阿米卡星、庆大霉素、卡那霉素B、多西环素、氯酯醒、阿马灵、苯海拉明、门冬酸钾镁不能混合以免发生沉淀与安太乐、普鲁卡因胺、氨茶碱、丙氯拉嗪、细胞色素C、镇痛新、抑肽酶混合后6小时发生外观变化与酸制剂、含胺、胺碱制剂配合发生沉淀”，但仍存在注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠与上述药品合并用药时使用同一输液器滴注，且中间无其他液体间隔的情况。

    典型病例 患者，男，14岁，因上呼吸道感染及扁桃体炎就诊，先接受复方氨基比林1支肌注，后顺次静滴甲硝唑100 ml、利巴韦林1.0 g阿米卡星0.4 g5％葡萄糖溶液250 ml、注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠3.0 g地塞米松5 mg0.9％生理盐水250 ml。在输注第3组液体约5分钟时，患者出现胸闷、胸痛、四肢痉挛、口唇发绀、昏迷。立即停药，给予吸氧、肌注肾上腺素、静滴葡萄糖酸钙、地塞米松，症状无明显改善，继续抢救无效，患者死亡。