2019年8月30日-9月1日，由中国妇幼保健协会、中国妇幼保健协会生育保健专业委员会主办、河南省妇幼保健协会、河南省妇幼保健协会生育保健专业委员会、河南省妇幼保健院（郑大三附院、省妇女儿童医院）承办、上海交通大学医学院附属国际和平妇幼保健院协办的中国妇幼保健协会的“生育保健专业委员会第五届生育保健论坛”在美丽的绿城郑州隆重召开。



其中“科学技术与前沿分论坛-PGT与产前诊断”于9月1号上午在宴会厅2隆重召开。会议围绕无创产前基因检测的最新技术与进展及全基因组测序时代PGT的相关挑战和机遇开展，邬伶仟、张静澜、廖世秀、林戈、刘平、高媛、徐晨明7位教授为大家带来了一场学术盛宴。


PGT与产前诊断专题


无创产前基因检测-从NIPT到NIPT单基因病---邬伶仟教授

中南大学医学遗传学研究中心邬伶仟教授就NIPT单基因病的相关问题进行了详细的解读。无创产前筛查在我国已经广泛的应用，目前通过NIPT我们可以看到T21、T18、T13总体发生率在0.17%，但是仍有大部分的异常被遗漏。通过NIPT检测除经典染色体三体外异常的临床证据逐年增加，55%的罕见病染色体三体和大片段CNV及24%到73%伴有高发常染色体三体的妊娠与不良妊娠结果相关。这些临床研究也提示，检测罕见常染色体三体和大片段CNV高风险组的临床意义。邬伶仟教授向大家分别讲述了目前NIPT在检测常染色体三体及CNV的相关临床证据，针对染色体水平，邬伶仟教授认为目前全基因组范围的NIPT可以揭示迄今为止的隐藏问题。


无创产前筛查技术的最新进展---张静澜教授

上海交通大学医学院附属国际和平妇幼保健院张静澜教授分享了无创产前筛查技术的最新进展。近年来，随着新技术的进步，针对常见人类遗传病的产前检测逐渐向非侵入性的方向发展，特别是母体血浆中胎儿游离DNA（cfDNA）的发现以及高通量测序技术的快速发展为常见胎儿染色体非整倍体疾病的大规模产前筛查提供了全新的技术路径。张教授针对基于贝叶里理论的NIPS新算法、物理法提高胎儿DNA百分比浓度、无创产前筛查对多种染色体拷贝数变异疾病的扩展应用、不同类型遗传病新生儿的发生率、单基因遗传病全外显子测序的检出率、新发突变频率与父母年龄的增长关系、与父亲年龄增长相关的疾病、显性单基因病的无创产前筛查等方面结合文献进行了详细的分析。最后，张教授介绍了自己团队发明的一种新型的多种单基因疾病的无创产前诊断筛查方法，该方法为新发突变造成的显性单击病的筛查提供了解决方案。


全外显子测序（WES）在产前诊断中的应用---廖世秀教授

河南省人民医院产前诊断中心廖世秀教授从基础理论与病例分析双管齐下，向大家介绍了全外显子测序在产前诊断中的作用。我国出生缺陷发生率约为5.6%，每年约有80-120万出生缺陷患儿出生。目前，我国已经建立了完善的三级出生缺陷预防体系，但由于大多数出生缺陷确切病因并不清楚，很多出生缺陷未能做到明确诊断（实验室诊断）。胎儿染色体核型分析有8%-10%的异常检出率，CNVS异常检出率为14%- 16%。产前超声异常胎儿利用核型+CNV明确实验室诊断仅为38%，62%的有明显超声异常的胎儿未能明确遗传诊断。随着高通量测序技术的发展，使得许多未能明确诊断的出生缺陷，尤其是罕见遗传病得以明确诊断。常用的NGS主要包括：①基于panel的NGS；②全外显子测序（WES）；③全基因组组测序。全外显子测序已经成为产前诊断的热点问题，作为一种有价值的产前诊断工具，主要用于胎儿超声结构异常产前诊断，也用于胎儿发育障碍的产前诊断。


全基因组测序技术时代的PGT挑战和机遇---林戈教授

中信湘雅生殖与遗传专科医院林戈院长就全基因组测序时代的PGT挑战和机遇做了精彩的报告。植入前遗传学检测指在胚胎植入前利用显微技术和DNA分析技术对胚胎的染色体异常进行检测，选择正常的胚胎植入，包括针对基因异常和染色体异常进行的植入前遗传学诊断（PGT-M与PGT-SR）和植入前遗传学筛查（PGT-A）。林戈院长首先从PGT1.0、PGT2.0、PGT3.0及新趋势ni-PGT技术入手介绍了PGT技术的发展历史。林院长认为基因检测正在从传统的医学遗传向精准医学转变，越来越多的新致病基因和突变为点通过PGT-M阻断，迟发型遗传病成为PGT-M的适应症并在临床进行推广，PGT-A服务二胎高龄人群，消除了高龄负面影响。


PGT-A的嵌合现象及处理---刘平教授

北京大学第三医院生殖医学中心刘平教授针对PGT-A中嵌合体的现象及处理做了深入的汇报。嵌合体胚胎是指存在两种或两种以上不同核型细胞系的胚胎，可分为非整倍体嵌合、二倍体/非整倍体嵌合、倍性嵌合、混沌嵌合。根据胚胎的嵌合程度，国际植入前遗传学诊断协会PGDIS建议，将胚胎嵌合比例小于20%的胚胎视为整倍体，大于80%视为非整倍体，20%-80%视为嵌合体，在卵母细胞减数分裂和受精后的有丝分裂阶段，都可造成胚胎嵌合体形成。大部分临床机构报出的嵌合体发生率平均在5%-10%，不同检测平台中，NGS在非整倍体和嵌合体的检测有优势，有更高的嵌合体捡出率。影响嵌合体报告率技术因素之一是诊断嵌合体的阈值不同。


无创胚胎植入前遗传学检测的新进展-高媛主任

山东大学附属生殖医院高媛教授向大家展示了无创PGT技术的进展。随着分子生物学技术的发展，PGT被越来越多的医生和患者所接受，但有创活检的损伤过程依然是PGT的诟病之一。2013年，意大利的科学家在胚胎培养液中发现有线粒体DNA存在，且mtDNA量的多少直接与胚胎质量相关。同年，英国的科学家也在人囊胚期胚胎的囊胚腔液中发现了基因组DNA。从此，多个研究团队陆续报道了将培养液或囊胚腔液中游离DNA用于胚胎非整倍体分析检测中，以实现无创技术在PGT中的应用，从而避免有创操作可能对胚胎造成的损伤。但关于囊胚腔液或胚胎培养液游离DNA技术的应用，目前仍有争议。关于囊胚腔液的检测，有研究显示，BF-DNA与ICM-TE核型不一致率高达52%，其检测的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值较低，不建议用于PGT检测。另外，关于囊胚腔液检测的研究发现，能扩增出信号的胚胎活检后，其非整倍体概率较高；不能扩增出信号的胚胎活检后其非整倍体概率较低。关于胚胎培养液的检测，相关研究表明，胚胎评级越差、碎片越多，cf-DNA、mt-DNA含量越高。另外，目前新的无创PGT开始检测分析培养液中的非DNA物质，采用拉曼光谱技术，分析胚胎的非整倍体性，其结果与NGS-PGT的一致性可高达95.9%。最后高媛教授认为，目前无创PGT仍然存在的问题及挑战有：cfDNA发生机制不明确，是否可以代表胚胎染色体倍性？cfDNA全基因组扩增成功率不稳定cfDNA全基因组存在污染问题；由于cfDNA含量低、扩增偏倚、核酸污染和胚胎嵌合等问题，目前不建议采用无创PGT应用于临床检测。


PGT-M的临床策略-徐晨明教授

上海交通大学医学院附属国际和平妇幼保健院徐晨明教授向大家分享了PGT-M的相关临床策略。其内容主要从三个方面展开：进行PGT-M的技术策略；PGT-M中的变异解读；PGT-M胚胎选择原则。作为产前诊断的替代治疗方法，PGT已造福许多家庭。等位基因脱扣、等位基因优势扩增、扩增失败和DNA污染等，是影响单基因遗传病胚胎植入前诊断的重要因素；单倍型分析变成了提高准确性必不可少的步骤。虽然新一代测序技术的发展降低了寻找SNP位点的难度和成本，但因测序的成本问题，目前采用的策略是靶向捕获测序，而非基于全基因组的SNP单体型分析，可检测的单基因遗传病数量仍然受限。近年来发展的Karyomapping技术是一种基于连锁分析的芯片技术，其SNP位点覆盖整个基因组，理论上可在全基因组范围内进行PGT-M，无需对特定的病人和疾病设计相应的检测方案，并可同时进行染色体变异检测。明确致病基因以及基因变异的致病性是PGT-M开展的前提，随着基因检测技术的普及，更多的基因变异位点被检出，变异致病性分析成为PGT-M检测前遗传咨询的重要内容。


男科及精子库分论坛


由河南省妇幼保健院男性科和河南省人类精子库共同承办的“男科及精子库分论坛”于8月31日下午13:30正式拉开帷幕，此次分论坛分为三个部分，历时近5个小时，来自全国各地的同行学者共计90余人参与学习讨论。


男科主旨演讲



这部分由郑州大学第一附属医院泌尿外科主任张卫星教授和广东省人类精子库主任张欣宗教授主持，邀请到的授课专家有中华医学会生殖医学分会副主任委员、精子库管理学组组长范立青教授讲述《从表型到遗传型：男性不育遗传学/表观遗传学》；上海交通大学附属第一人民医院泌尿中心男科主任李铮教授分享了《从无到有：无精子症病因分类诊疗体系》；中华医学会计划生育学分会主任委员、华中科技大学同济医学院计划生育研究所所长熊承良教授对《干细胞在生殖医学领域的研究与展望》作了阐述；复旦大学人类精子库主任张锋教授讲授《畸形精子症的基因诊断》。


男科新技术争鸣


这部分讲座由河南省人类精子库主任李玉山教授和男性科主任杨险峰教授主持。来自东部战区南京总医院的胡学春博士讲授《精子发生微环境对精子发生影响的基础研究和临床应用》；来自上海交通大学附属第一人民医院泌尿男科的李朋教授分享了《无精子症显微取精技术体系构建》。


精子冻融与男性生育力保存



这部分讲座由江西省人类精子库主任蒋祥龙教授和重庆市人类精子库主任杨继高教授主持。邀请的专家有上海交通大学附属第一人民医院泌尿外科刘锋教授讲述了《稀少/单精子冷冻保存体系构建及临床应用》；国家卫生计生委科学技术研究所梁小薇教授解读了《自精保存的管理和伦理》；中信湘雅人类精子库主任朱文兵教授对《自精保存现状及应对策略》进行了阐述。


会议总结



讲座结束后，河南省人类精子库李玉山主任及男性科杨险峰主任分别作会议总结。此次生育保健论坛-男科及精子库分论坛授课主题涵盖了男性生殖医学研究新进展、生殖男科基础研究前沿、人类精子库技术交流及男性生育力保存等方面，作为东道主能有幸邀请到这么多位男科及精子库学界的知名专家亲临授课，倍感荣幸，向各位专家的支持表示感谢；同时也感谢与会的同行代表们，不辞辛苦，汇聚绿城郑州，共襄这一学术盛宴。与会代表们也纷纷盛赞此次会议高规格、高标准，为大家带来了一场知识的洗礼，使大家都受益匪浅。


主持&花絮



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