摘要：目的  分析对稽留流产患者给予米非司酮、米索前列醇联合治疗的临床效果。方法  对本院2017年7月至2018年7月收治的110例稽留流产患者进行观察，将采用己烯雌酚单独治疗的35例患者作为参照组，将采用米非司酮、米索前列醇联合治疗的75例患者作为实验组，观察、对比两组治疗效果。结果  实验组完全流产率（70.67%）高于参照组且清宫率（29.33%）低于参照组（P＜0.05）；实验组宫缩幅度大于参照组且手术时间、术中出血量、阴道流血时间均低于参照组（P＜0.05）。结论  米非司酮配伍米索前列醇具有促进宫缩、软化、扩张宫颈的作用，能提高妊娠物自然娩出率及完全流产率，出血量少，能降低患者清宫率及二次清宫率，减少相关并发症的发生。


关键词：米索前列醇；稽留流产；米非司酮；效果


稽留流产即过期流产，是临床妇科常见、多发性病症，育龄期女性发病率高达15%～20%左右。稽留流产主要受家族遗传、内分泌异常、免疫缺陷、精神压力、辐射、感染等多种因素致使胚胎、胎儿在宫腔内停止发育或死亡，且孕产物在2个月内未自然排除体外的一种特殊流产类型[1]。患者主要早孕反应消失、腹痛、阴道流血等症状，临床上处理较复杂，由于死亡的胚胎组织在宫腔内滞留时间较长，胎盘组织出现蜕变、自溶、肉芽吸收等机化反应，与子宫壁紧密粘连，手术难度大，且容易引起腔内感染、凝血功能障碍、子宫大出血、子宫穿孔等并发症，危及患者生命安全。稽留流产不仅给患者造成身体上的痛苦，还会使患者出现抑郁、担忧等心理障碍，对患者身心危害大，临床多采用药物和手术治疗[2]。本文就对稽留流产患者给予米非司酮、米索前列醇联合治疗的临床效果进行探讨，现报道如下。


1  资料与方法


1.1  临床资料  研究对象选取本院妇科2017年7月至2018年7月收治的110例稽留流产患者。其中初产妇52例，经产妇58例，实验组75例；年龄21～37岁，平均（26.9±4.7）岁；孕周平均（9.6±3.1）周；停经平均（10.8±4.1）周。参照组35例；年龄20～38岁，平均（27.2±5.1）岁；孕周平均（10.0±2.8）周；停经平均（10.2±3.8）周。随机将患者分成两组，两组患者孕次、孕周等临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。


纳入标准：①均符合《妇产科学》中关于稽留流产的诊断标准[3]；②均经腹部B超结合患者临床症状明确诊断；③均知晓实验内容并自愿加入研究，签署知情同意书。


排除标准：①合并严重肝、肾、肺等器质性疾病者；②合并子宫畸形、凝血功能障碍者；③药物禁忌者、瘢痕子宫妊娠者。


1.2  治疗方法  参照组给予己烯雌酚单独治疗，对患者给予5mg己烯雌酚片口服治疗，每天3次，连续服用3d，根据患者阴道出血情况及胚胎排出情况进行清宫操作。


实验组给予米非司酮、米索前列醇联合治疗。用药前后均禁食2h，对患者给予150mg米非司酮顿服，连续服用两天后于第三天清晨给予0.6mg米索前列醇口服，用药3h后若患者未出现宫缩则再给予0.4mg米索前列醇口服，或将0.2mg米索前列醇置于患者阴道后穹窿处，据患者阴道出血情况及胚胎排出情况进行清宫操作。


1.3  观察指标  观察并记录两组患者治疗效果、流产情况（开始宫缩时间、妊娠物排除时间、阴道出血量、子宫出血时间）、手术情况（宫缩幅度、术中出血量、手术时间、再次清宫率）。


1.4  疗效评价标准[4]  完全流产：患者在给予米索前列醇24h内出现宫缩、阴道出血症状，妊娠物自然完全排除，阴道出血量正常，经B超检查显示宫腔内未见残留物，不需要进行清宫操作；不完全流产：患者在给予米索前列醇24h内排除部分妊娠物，阴道出血量大，经B超检查显示宫腔内有残留物，需进行清宫操作；流产失败：患者出现腹痛等症状，阴道出血少，但未排除妊娠组织，经B超检查显示胚胎组织仍存在于宫腔内。不完全流产者及流产失败者均需进行清宫术。


1.5  统计学方法  用SPSS20.00处理，计量资料采用“1566970422(1).jpg”表示，组间比较采用t检验；计数资料用例数（n）表示，计数资料组间率（%）的比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。


2  结果


2.1  两组患者治疗效果比较  实验组中完全流产53例，不完全流产22例，流产失败0例，完全流产率与清宫率分别为70.67%、29.33%；参照组患者均未自然排除妊娠物，均接受清宫术。两组指标比较差异有统计学意义（P＜0.05）。实验组中完全流产者开始宫缩时间、妊娠物排除时间、排胎后2h阴道出血量、子宫出血时间分别为（30.4±6.8）min、（10.2±2.1）h、（87.6±9.6）ml、（8.5±2.4）d。


2.2  两组手术情况比较  实验组宫缩幅度大于参照组且手术时间、术中出血量、阴道流血时间均低于参照组（P＜0.05），见表1。


表1  两组手术情况比较

1572934807(1).jpg

3  讨论


近年来，随着社会的发展、环境污染的加重、人们生活、饮食习惯等改变、社会压力的增加，稽留流产发生人数持续增多，引起了临床上高度重视。稽留流产是一种较为特殊的流产类型，发生率高，对患者危害大，治疗以清除宫腔内妊娠物、保障患者生命安全为主。临床上常采用手术治疗，能有效清除胚胎组织[5]。但侵入性操作对患者存在创伤，加之死亡的胚胎组织长时间滞留于宫腔内，胎盘自溶后会产生凝血酶进入母体血液中致使患者出现凝血功能障碍、胚胎局部组织机化与子宫壁粘连，难以剥离等原因会增加手术难度及风险，致使患者在手术过程中容易出现大出血、妊娠物残留、子宫穿孔等并发症，危及患者生命安全[6]。


米非司酮是一种新型的甾体类抗孕酮药物，生物利用度高，与孕酮受体具有高亲和力，主要通过与蜕膜内孕酮受体结合起到抑制黄体酮活性的作用，诱导蜕膜组织细胞出现水肿、变性、坏死，阻断绒毛组织血供，使其缺血、缺氧，最终到达终止胚胎发育的目的[7]；还对蜕膜中前列腺素脱氢酶活性具有抑制作用，能够增加内源性前列腺素的释放及子宫对前列腺素的敏感度，降低黄体生成素水平，促进宫颈成熟，诱发宫缩，使胚胎组织与子宫壁剥离，同时作用于子宫肌，可软化、扩张子宫颈，从而促进妊娠物排除体外[8]。米索前列醇是临床常用的一种终止妊娠的药剂，属于前列腺素E1衍生物，吸收快，起效快，可直接作用于子宫肌，使子宫肌处于兴奋状态，促进子宫收缩；配伍于米非司酮对子宫颈内纤维组织具有刺激作用，能增加弹性蛋白酶的释放，溶解胶原纤维，软化、扩张宫颈，增加宫颈顺应性，促进妊娠物的排除，减轻手术对患者造成的机械性损伤[9]。经过本次研究发现，实验组完全率为70.67%，清宫率29.33%，明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。提示，实验给予米非司酮、米索前列醇联合治疗的效果良好。实验组手术情况中的各项指标（手术时间、宫缩幅度、术中出血量以及阴道流血时间）也明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。提示，实验组患者手术损伤小于对照组，为患者康复创造了良好条件。


综上所述，对稽留流产患者给予米非司酮、米索前列醇联合治疗的效果明显，具有胚胎自然娩出率高、流产较彻底、出血量少等优势，能降低患者清宫率及二次清宫率，减轻患者痛苦及对患者机体的损伤，促进患者恢复，疗效安全可靠，值得推广。


参考文献

[1] 胡献玉,喻兰,梁锡阳,等.稽留流产的流行性发病影响因素调查及解决对策研究[J].中国医药科学,2016,6(10):64-67.

[2] 王彩霞,李大剑.中西医治疗稽留流产研究概况[J].中医药临床杂志,2016,28 (10):1483-1485.

[3]李会芳,刘慧敏,程晓娥.药物联合清宫术三联治疗稽留流产的临床分析[J].当代医学,2015,21(15):126-127.

[4] 李惠, 李永红. 稽留流产行米非司酮联合米索前列醇治疗的临床疗效分析[J].中国医学创新,2016,13 (5):73-76.

[5]廖灿.稽留流产应用米非司酮联合米索前列醇流产与人工流产效果比较[J].中国现代医生,2017,55(34):52-54.

[6]罗丽萍.B超监测下稽留流产清宫术后服用屈螺酮炔雌醇片对宫腔粘连的预防作用[J].当代医学,2016,22(8):133-134.

[7] 郑燕,王娜,吴命坤,等.米非司酮对稽留流产患者血清和绒毛组织中Ang-1、Ang-2、VEGF、TNF-α和IL-6表达水平的影响[J].吉林大学学报,2018,44(4):791-795.

[8] 袁恩武,王银芳,邢金芳,等.妊娠早期稽留流产患者绒毛组织中HIF-1α、BNIP3、LC3的表达[J].郑州大学学报,2017,52(3):335-339.

[9] 王蓓颖,李晓翠,王海云,等.复方米非司酮片联合米索前列醇片治疗终止10～16周妊娠及稽留流产的临床研究[J].中国临床药理学杂志,2017,33(6):499-501,517.