摘要：目的  高龄孕妇唐氏综合征筛查与羊水穿刺结果分析。方法  选取本院2018年1月至2019年6月接收的高龄孕妇1096例为对象，孕期14～21周，用全自动化学发光法筛查唐氏综合征，切割值＞1/380的产妇接受羊水穿刺，回顾性分析每项临床检查的实际数据，分析唐氏综合征筛查结果阳性及B超下引导羊水穿刺的结果，随访未行羊水穿刺孕妇的妊娠结局和新生儿是否正常。结果  1096例对象中2.83%对象呈阳性，74.19%对象行B超引导下羊水穿刺，4.35%胎儿存在21-三体综合征，经脐穿刺检查和确诊；血清学检测结果显示：AFP 21.59ng/mL，β-hCG 2253.68u/mL，孕妇年龄38岁，羊水核型47，XX，+21，终止妊娠；25.81%对象未进行羊水穿刺，随访至胎儿娩出，检查结果正常，本次筛查未发生误漏诊。结论  高龄孕妇在妊娠14～21周内进行唐氏综合征筛查的工作非常重要，并对筛查结果为阳性的孕妇行羊水穿刺，可准确的检测出和鉴别胎儿是否患有唐氏综合征，根据检测的结果，可对高龄孕妇的优生优育进行科学指导，明显减少出生缺陷的新生儿。


关键词：唐氏综合征；筛查；高龄孕妇；羊水穿刺


唐氏综合征的成因是染色体变异造成的遗传病，患者的21号染色体比正常人多出1条，据报道指出，这种胎儿一般60%以上会在胎内早期流产，少部分存活的胎儿分娩后，均存在显著的智能落后和特殊面容等，并具有生长发育障碍及多发畸形的问题[1]。唐氏综合征并不能有效治疗，所以目前临床上主要以终止妊娠的方法，这也说明妊娠期的胎儿进行唐氏综合征筛查非常关键。调查数据指出，高龄女性妊娠发生唐氏综合征的风险较大，这与其卵子老化有很大关系，说明高龄孕妇筛查唐氏综合征尤为重要。本次回顾性分析1096例高龄孕妇的唐氏综合征筛查及羊水穿刺情况，旨在探析其临床特点，为高龄孕妇的优生优育指导提供科学的参考。


1  资料与方法


1.1  临床资料  选取2018年1月至2019年6月本院接收的高龄孕妇1096例为对象，孕期在14～21周，妊娠时年龄均＞35岁，排除存在既往不良孕产史、本次妊娠有不良史和精神疾病史的孕妇，B超检查确定宫内单活胎妊娠。选择的对象均知晓研究内容，同意并配合研究，签署知情同意书。


1.2  方法  取选择对象的静脉血3ml，用全自动化学发光仪及其配套试剂检测，指标包括血清甲胎蛋白（AFP）及人绒毛膜促性腺激素（β-hCG）的水平，并对其年龄和体质量、孕周等情况进行详细分析，了解其吸烟、饮酒史，以专用的试剂分析唐氏综合征的风险概率，正常值＜1/380；筛查结果异常时，与孕妇沟通并征得其同意，为其做羊水穿刺取羊水25ml，常规培养和制片，对培养结果进行详细观察和分析。


1.3  观察指标


观测和记录唐氏综合征筛查阳性及B超引导下羊水穿刺、胎儿AFP和β-hCG水平，对确诊为唐氏综合征阳性对象的羊水核型及其年龄、妊娠结局等进行详细分析，随访未接受羊水穿刺检查的对象，直至其娩出胎儿，对胎儿进行唐氏综合征检查。


2  结果


1096例对象中经唐氏综合征筛查结果得出，31例（2.83%）对象呈阳性，23例（74.19%）对象行B超引导下羊水穿刺，培养羊水以观测胎儿的血清学指标及其染色体核型，1例（4.35%）胎儿存在21-三体综合征；对发现异常的对象进行经脐穿刺检查和确诊，结果确诊为21-三体综合征，血清学检测结果显示：AFP 21.59ng/mL，β-hCG 2253.68u/mL，孕妇年龄38岁，羊水核型47，XX，+21，为其进行终止妊娠；8例（25.81%）对象并未进行羊水穿刺检查，随访至胎儿娩出，检查结果显示均为正常新生儿。


3  讨论


3.1  唐氏综合征疾病简介


唐氏综合征属于一种染色体病，发生原因是染色体异常造成，现代多个研究指出[2-3]，唐氏综合征和母体妊娠年龄有关，一般女性的年龄越大，发病的风险则越大。唐氏综合征是人的21号染色体存在异常，包括三体和易位、嵌合3种，叶强等[4]指出高龄孕妇和卵子老化是21号染色体不分离的主要原因。


目前，医学界对唐氏综合征并无有效治疗手段，临床支持产前终止妊娠。标准型唐氏综合征具有1%的再发风险率，易位型患儿双亲需对其核型进行详细的分析，及早发现平衡易位携带者，通常母亲是D/G易位时，其每次妊娠的风险率高达10%，而父亲是D/G易位时，则每次妊娠风险率为4%。朱翔等[5]指出，G/G易位的患者大都为纤维散发的情况，通常父亲和母亲的核型表现为正常，不过21/21易位的携带者的下一代发生唐氏综合征的几率为100%。说明妊娠期间进行唐氏综合征筛查非常关键，尤其是高龄孕妇和存在核型异常的孕妇，应尽早检测出胎儿存在的染色体问题，及早终止妊娠。


3.2  唐氏综合征筛查


目前，唐氏综合征的筛查手段较少，且有着一定的检测局限性，常用的母血清筛查方法结果欠佳，通常对唐氏综合征的特异性较低，且筛查结果准确度一般在80%左右。姚克文等[6-7]指出，母血清筛查唐氏综合征的假阴性及假阳性均存在，假阴性率大约为0.003%。检测采用的方法不同，则会出现不同的检出率，且对唐氏综合征的筛查敏感性较低，亦不具备良好的特异度，不过母血清筛查的方法成本较低，无需较为复杂的操作方法，用于初次筛查的价值显著。一般母血清筛查唐氏综合征的结果分析尤为关键，获得的数值接近高风险值或者MOM值异常时，临床上应给予高度关注，要对孕妇的年龄及孕期实际情况进行详细分析，主要是对其妊娠期间有无出现不良接触史，再对孕妇否认家族遗传史进行综合分析，给孕妇讲解关于后续检查的重要性，尽量减少筛查假阴性的出现。


3.3  羊水穿刺术


羊水穿刺术是一种产前诊断手段，常用于中期妊娠的各项检查与疾病筛查，通常是经B超引导，将细长的针穿刺过母体的肚皮及子宫壁到羊水腔中取羊水的过程，即羊水穿刺。羊水穿刺术常用于年龄≥35岁的孕妇，王文丽等[8-9]指出，羊水穿刺术的唐氏综合征筛查准确率达到70%左右，亦可观察到胎儿的骨骼、内脏畸形的情况，包括兔唇等。本次筛查的过程中31例孕妇唐氏综合征筛查为阳性，经过详细综合的分析对23例孕妇进行羊水穿刺术，结果发现1例胎儿有21-三体综合征，通过经脐穿刺检查确诊为唐氏综合征，并对未行羊水穿刺术的孕妇随访至胎儿娩出，经检测新生儿的染色体正常。


3.4  高龄孕妇优生优育指导


既往常用的羊水穿刺术容易导致母体的脱膜细胞被污染，这则极易致使孕妇出现流产、早产等情况，不良妊娠结局的发生，会对孕妇自身和胎儿造成较大的威胁[10]。本次经B超引导行羊水穿刺，不仅确保了穿刺顺利安全，亦使得穿刺操作更加简单，有效避免了穿刺对母体或者胎儿造成损伤，Latendresse G等[11-12]指出，经B超引导的羊膜腔穿刺术安全、简单，在母体存在血污染的情况下，可以经细胞贴壁换掉培养液，具有很高的羊水培养成功率，所以临床广泛应用的价值高，并具有良好的安全性。


由于唐氏综合征会对家庭与社会带来较大的负担，妊娠期间及时对孕妇进行疾病筛查，临床上要对高龄孕妇唐氏综合征筛查工作高度重视。并对筛查结果接近或者超过切割值时，及时告知其筛查结果的重要性及风险性，与其及时沟通以告知其羊水穿刺的关键，指导其尽早做穿刺检查，经脐带穿刺确定检查结果，尽早检出存在唐氏综合征的胎儿，从而及早为孕妇做终止妊娠。


参考文献

[1]Loucký Jaroslav, Bělášková Silvie, Průša Richard, et al. The Effect of Inhibin A on Prenatal Screening Results for Down Syndrome in the High Risk Czech Pregnant Women[J]. Clinical laboratory,2019,65(5):63-69.

[2]李慧君,李德君,豆媛媛.孕中期唐氏综合征筛查及产前诊断1 620例结果分析[J].中国社区医师,2017,33(29):102-103.

[3]Rabiee Maryam,Jouhari Zahra,Pirasteh Ashraf. Knowledge of Prenatal Screening, Down Syndrome, Amniocentesis, and Related Factors among Iranian Pregnant Women: A Cross-Sectional Study[J]. International journal of community based nursing and midwifery,2019,7(2):131-137.

[4]叶强,韦懿.孕中期NIPT应用于唐氏综合征筛查的效果分析[J].标记免疫分析与临床,2018,25(7):984-986.  

[5]朱翔,许芳,王玉萍,等.8606例中孕期妇女血清学三联筛查及产前诊断结果分析[J].皖南医学院学报,2016,35(6):568-571.  

[6]姚克文,张会臣,李静,等.孕中期母血清学产前筛查预防出生缺陷研究[J].中国优生与遗传杂志,2018,26(9):91-93.

[7]朱长巍,何苗,王佩佩,等.羊水穿刺与NIPT对高龄孕妇21-三体综合征胎儿的检出价值对比[J].中国妇幼健康研究,2017,28(11):1424-1426.

[8]王文丽,要慧萍.孕妇唐氏筛查阳性行羊水穿刺结果分析[J].卫生职业教育,2018,36(17):151-153.

[9]Knollman Philip D,Heubi Christine H,Meinzen-Derr Jareen,etal. Adherence to Guidelines for Screening Polysomnography in Children with Down Syndrome[J]. Otolaryngology--head and neck surgery : official journal of American Academy of Otolaryngology-Head and Neck Surgery,2019,9(5):253-257.

[10]Nov-Klaiman Tamar,Raz Aviad E,Hashiloni-Dolev, etal. Attitudes of Israeli parents of children with Down syndrome toward non-invasive prenatal screening and the scope of prenatal testing[J]. Journal of genetic counseling, 2019,18(3):1078-1082.

[11]Latendresse G, Deneris A. An update on current prenatal testing options:first  trimester  and  noninvasive  prenatal  testing[J]. J Midwifery Womens Health, 2015, 60(1):24-36.

[12]Bulova Peter. Capsule Commentary on Alagoz et al. Benefits and Harms of Mammography Screening for Women with Down Syndrome[J]. Journal of general internal medicine,2019,5(18):109-114.