携手益普生走进SEUD2020 | 许泓教授解读内异症药物治疗研究新进展，分享GnRHa在不孕内异症患者中的应用现状

2020年11月3-6日（巴黎时间），第六届子宫内膜异位症及子宫疾病协会（SEUD）年会以线上会议的形式举办。本次SEUD线上学术周聚焦子宫内膜异位症与子宫疾病的药物治疗和手术治疗的最新进展，围绕子宫内膜异位症、子宫肌瘤、子宫腺肌病和异常子宫出血等话题，设置了全体会议、主旨报告、专题研讨会和精选自由交流环节供大家学习讨论。

妇产科在线(www.cogonline.com)是中国最具影响力的妇产领域专业学术媒体与服务平台之一，益普生(IPSEN)是致力于学术交流的跨国医药企业！自2018年起，我们已经连续2年携手，为大家全程报道了第四届和第五届SEUD年会，今年是我们第三次携手为大家带来第六届SEUD年会的精彩报道。本文中我们邀请到上海交通大学医学院附属国际和平妇幼保健院许泓教授解读内异症药物治疗研究新进展，分享GnRHa在内异症合并不孕患者中的应用现状。

1、妇产科在线：许教授您好！在大家的期盼中，2020年第6届子宫内膜异位症及子宫疾病学会大会(SEUD)终于在线上与大家见面。本届会议的主题是“子宫内膜异位症与子宫疾病的药物治疗和手术治疗的最新进展”。请您分享下您从本届会议中，都收获了哪些最新学术进展？

许泓教授：我们一如既往地期待本届SEUD会议的召开，它邀请了领域内的专家大咖分享一些非常棒的研究，展示了子宫内膜异位症或腺肌病、子宫出血这类疾病在欧洲的最新进展。由于疫情的关系，今年的会议改为线上召开，通过线上渠道的学习，我对其中几位教授的讲座较为关注，与大家一同分享学习。

在药物研究方面，来自意大利佛罗伦萨大学的Felice Petraglia教授，他在会中与大家分享了题为《子宫内膜异位症新的药物治疗》的报告，主要介绍了子宫内膜异位症药物治疗方面的进展，包括全球医药公司正在研发的一类新药——GnRH拮抗剂，包括Elagolix、Relugolix和Linzagolix。Elagolix是2018年美国FDA批准的药物，2017年Felice Petraglia教授在新英格兰杂志发表的三期临床试验结果表明，Elagolix对于中重度引起的疼痛效果非常可观。第二个药物是来自日本医药公司研发的Relugolix，在2020年Fertility and Sterility杂志上发表了II期的临床试验结果，采用40mg/天的剂量，服用24周（6个月），同时给予一些小剂量雌激素的反向添加治疗，可获得较好的临床结果。第三个药物是新药Linzagolix，在2020年Fertility and Sterility杂志上展示了IIb期的临床研究。这些药物的研究结果代表了未来比较热门的抗内异症治疗新方向，给临床医生带来许多鼓励和治疗选择。

此外，Felice Petraglia教授在报告中还提到了包括芳香化酶抑制剂、选择性雌激素受体调节剂（SERMs）、选择性孕激素受体调节剂（SPRMs）以及针对炎症靶点药物的研发。基础研究发现内异症是一种炎症性疾病，IL-1，IL-33等炎症性靶点也是未来抗内异症治疗的热门研究方向。Felice Petraglia教授还展示了地诺孕素对严重疼痛DIE患者的5年以上随访研究以及与神经血管生成相关的选择性多巴胺受体为靶点的药物治疗研究。这些都将是未来药物治疗选择的研究新方向。

在手术治疗方面，来自巴西的Mauricio Abrao教授带来了题为《子宫内异位症：一种现代的手术方式》的报告。他首先介绍了与内异症病因相关的最新观点，强调关注纤维化在疾病发生中的相关问题和作用，认为需重新定义纤维化在疾病中的含义。而对于DIE和内异症手术治疗，术前的评估十分重要。经阴道超声检查，相比于核磁共振而言更经济、无创，并且图像清晰度也越来越高。Mauricio Abrao教授还关注直肠内异症病灶的病人该如何处理？患者有单发、多发或是浸润度较深时该如何处理？”等问题，认为应当依据患者的VAS疼痛评分、病灶的大小、患者实际情况去制定个性化治疗方案，并分享了一些独到的见解。最后，他强调对于内异症患者的治疗需综合考虑各方面因素，以便更好地制定个体化治疗方案。

2、妇产科在线：子宫内膜异位症是育龄期女性常见病，患子宫内膜异位症的女性中有40%～50%的合并不孕。在备孕的子宫内膜异位症的患者中，其受孕能力大约是正常生育同龄女性的一半。子宫内膜异位症对女性生殖力的影响令人心痛。请您谈谈，对于年轻内异症患者，治疗过程中，该如何保护其生育力？

许泓教授：内异症与生育、不孕、生育力保存都是具有学科交叉意义的主题，也是每年大会以及临床研究或基础研究的热点方向。对于年轻的患者，在大会中Garcia-Velasco教授给大家分享了生育力保存相关讲座，他谈到了几个与内异症相关的主题：1.卵子冻存；2.肿瘤患者的生育力；3.选择性生育力保存。如果患者有不孕症或考虑生育力保存，其治疗不仅需要遵循内异症的治疗原则，还要考虑到手术、药物及其他治疗方式对生育力的影响。事实上，很多生育力保存的研究者与学者都在关注卵子冻存这方面的影响。很大一部分女性误认为，到了一定的年龄，未结婚未生育，才需要去做卵子冻存。但Velasco教授的研究表明：女性越年轻时去做生育力保存，效果反而更好，花费的费用也更少。他在2020年Fertility and Sterility上发表的文章阐述了女性年龄≤35或＞35岁时，其M2卵子数量及手术后的影响。其结果表明，女性越是年轻的时候考虑生育力保存，其效果越好。对于40岁及以上女性，手术与否对其影响无明显差别，换言之卵巢功能已经下降，再进行手术对于这个年龄段的女性来说，没有过多的帮助。此外，对于未生育的年轻女性选择卵子冷冻时，不仅需要考虑到复发问题，还需考虑将来面临生育问题该如何处理。因此，女性在年轻时，不能因为卵巢功能良好就不去关注生育力，恰恰相反，年轻时更应该保护生育力并为将来的生育做好准备。

3、妇产科在线：针对有生育需求的子宫内膜异位症患者，您能分享下，贵院是如何做好妇科与生殖中心的多学科合作？

许泓教授：在处理保存生育力问题或是面临不孕患者时，需要妇产科内的亚专科多学科合作。在专科医院，妇科与生殖科医生划分比较细致，每一个科室的医生都专攻某一领域。在综合性医院，可能一个学科的医生就能独自解决妇科和生殖科两个学科的问题。我认为不管是一个医生还是两个医生面对这个问题，当一个人不能完成时，就需要多学科互相合作。比如在我的门诊，若患者已生育又没有后续生育需求时，我会直接进行妇科治疗，从妇科的诊治思路去制定治疗方案。当患者未完成生育或不育时，首先询问其是否还有生育要求或是否不孕；其次，询问其是否有痛经、疼痛或月经过多等症状，以症状为原则进行治疗，可以让患者先进行卵巢储备功能的相关评估检查，然后联合两个科室医生一起制定治疗方案，考虑药物、助孕、手术的优先级。2019年，Charles Chapron教授在发表的一篇Review中谈到“最好一生只做一次手术”的观点。这要求我们在决定手术时更加慎重地考虑与生殖科医生或其他学科医生进行MDT多学科的讨论。例如对那些有疑难病症、多次助孕失败、严重的内异症患者，当发生恶变时，是否需要肿瘤科医生介入治疗，这些都是需要在术前就考虑到的。在我院，关于内异症患者的治疗，有专门的多学科诊治团队，包括妇科、生殖科，还有外科、心理科、护理科、疼痛科等。由于妇科医生主要考虑的是术后复发或术后疼痛问题，生殖科医生更多的会考虑生育力的保存，因此，面对患者，首先还是要询问对方是否有生育要求或是否有不孕症状，若有生育需求，则建议先去生殖科就诊，之后再进行MDT多学科讨论并制定合理的个体化治疗方案。

4、妇产科在线：GnRHa在不孕的子宫内膜异位症患者中的应用现状是怎样的？其主要用于哪些情况？应用过程中的重点需要注意哪些问题？

许泓教授：有30%-50%的内异症患者合并不孕，也有30%-40%的不孕患者病因来自于内异症，因此，这二者密切相关。当内异症遇上不孕症时，从生育力保护及不孕症治疗方面来说，以GnRHa为代表的药物治疗应用比较广。众多文献表明，内异症合并不孕症患者，其生育力、IVF助孕结局、获卵率、受精率及着床率等会有下降。此外，不论是助孕前的预处理还是在手术后的抗内异症治疗，以及抗内异症治疗结束后进行IVF，都可以使用GnRHa来治疗。对于内异症反复复发的患者，使用GnRHa治疗比其他抗内异症药物效果更好。并且很多文献也都支持了GnRHa提升生育力和改善妊娠结局的研究。对于子宫较大的腺肌症患者，是先IVF移植还是先GnRHa处理，要根据患者的实际情况提供个体化治疗方案，如有的患者可能自然怀孕，可以先用GnRHa预处理，缩小子宫体积，将有助于自然妊娠，或是采用GnRHa治疗加上IVF助孕。当然也可以先用IVF助孕的方式取卵，再GnRHa治疗，之后对冷冻胚胎进行移植。因此可以结合患者的具体情况，采用不同的方案，来改善妊娠结局。综上所述，GnRHa是治疗内异症的有效手段之一，具有良好的应用前景。

许泓教授，博士，主任医师，博士生导师，中福会附属国际和平妇幼保健院、上海交通大学医学院附属国际和平妇幼保健院副院长。现任中国医师协会微无创分会盆底和盆腔疼痛专委会副组长，中国中西医结合学会生殖医学专业委员会秘书长，中国医师协会内镜医师分会妇科内镜专业委员会委员，中国医师协会妇产科医师分会子宫内膜异位症专业委员会委员，中国妇幼保健协会生育保健专业委员会委员兼生殖学组副组长，中国优生科学协会基因诊断学分会常务理事，上海医师协会妇产科分会副会长，上海医学会妇产科分会秘书、内异症学组副组长，世界内异症协会（WES）委员，亚洲内异症及子宫腺肌病协会（ASEA）委员等。

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DIP-CN-003292  2020/11/15