绝经是卵巢功能衰竭所造成的一种生命现象。怎样认知绝经期相关症状、如何引导正确治疗、如何评价其疗效,北京协和医院郁琦教授以整体观对绝经激素治疗进行了全面分析与评价。
专家简介
郁琦,医学博士,教授,主任医师,博士生导师。
北京协和医院妇产科学系副主任,妇科内分泌与生殖中心主任,辅助生殖中心总负责人。中华医学会妇产科学分会绝经学组组长,中华医学会妇产科学分会妇科内分泌学组委员,中国医药教育协会生殖内分泌专业委员会主任委员,中国妇幼健康研究会生殖内分泌专委会副主任委员;亚太绝经联盟主席,国际绝经学会《Climacteric》杂志副主编;《国际妇产科学杂志》、《中华妇产科杂志》、《中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志》、《实用妇产科杂志》、《中国实用妇科与产科杂志》、《生殖医学杂志》和《中国妇产科临床杂志》编委。多年来从事妇科内分泌工作,进行绝经、不育、月经相关疾病和性发育异常等的临床和科研,1999年曾赴日本研修体外受精技术1年。承担包括国家自然科学基金和十五、十一五、十二五科技攻关课题在内的多项相关科研课题,发表论文一百余篇,并多次获得北京协和医院先进工作者称号。
PART 1
绝经期已经成为女性生命周期中最长的一个阶段
时至今日,在不同的流行病学调查中,女性平均绝经年龄仍保持在50岁左右。据统计,2018年北京女性预期寿命已达84.63岁,随着人类平均寿命不断延长,绝大多数女性将有超过1/3的时间在绝经期渡过。
女性进入围绝经期后,伴随卵巢功能的衰退,女性会出现多种绝经相关症状、组织萎缩退化和代谢功能紊乱,导致一系列身心健康问题,包括潮热及出汗等血管舒缩症状,睡眠障碍、情绪改变等神经系统症状,骨质疏松症、糖尿病等疾病。完全绝经之后女性逐渐开始出现萎缩症状,如皮肤皱缩、泌尿生殖道萎缩及黏膜萎缩等;此外,还会出现心血管系统、泌尿生殖系统、认知系统异常等远期影响。
规范使用MHT,利大于弊
由于绝经期出现的相关症状是雌激素下降所引起的,因此应该给有适应证、无禁忌证的女性补充雌激素。但受传统观念的影响,大多数女性对性激素认识不足,把性激素等同于肾上腺皮质激素。因此,普及及推广绝经激素治疗(MHT)非常重要。
首先要明确,MHT不会导致肥胖。与之相反,雌激素缺乏女性会出现体脂重新分布,导致腹部脂肪增多,这是发胖的根本原因。其次,对于MHT所带来的风险,尤其是对乳腺和血栓的影响,存在一定误区。
MHT对乳腺的不良影响,已经争论了半个多世纪,多项研究、多次争论均无明确结论,因此可以认为MHT与乳腺癌的关系非常微弱。
而对于血栓风险而言,血栓的发生与MHT使用的时间有关,在未进入血栓高发年龄阶段前启动MHT,可以有效规避风险。
此外,从疾病发生谱来看,我国是乳腺癌与血栓的低发生率国家。因此,在医生指导下,在适宜人群中合理规范使用,对改善绝经相关症状、预防老年慢性疾病,利大于弊是非常明确的。
PART 2
MHT必须个体化
需要根据治疗症状的需求、受益风险评估、相关检查结果、个人偏好和治疗偏好等因素,选择性激素的种类、剂量、配伍、用药途径和使用时间。
相对于口服,经皮使用雌激素患者的静脉血栓栓塞、心血管事件及胆囊疾病的风险更小。而相对于经皮雌激素而言,口服MHT可以更好地预防心脑血管疾病。
不同的口服药物也有各自优势,有些药物在改善绝经后情绪变化、改善性欲等方面效果明显;而有些药物对潮热、出汗的效果突出。临床医生应该根据患者的不同症状,有针对性地合理选择药物。
另外,有一种非常特殊的MHT常用口服药物替勃龙,它的主要成分是7-甲基异炔诺酮,是一种组织选择性雌激素调节剂,具有雌激素、孕激素和雄激素活性,在不同组织中发挥不同的作用。有的代谢产物作用于骨骼、血管和大脑中,产生雌激素样活性,对预防骨质疏松、改善神经症状,以及预防心血管疾病有一定的疗效。有的代谢产物作用于子宫内膜,不产生雌激素样活性,对子宫内膜有良好的保护作用。在乳腺中,有的代谢产物起到抗雌激素合成的作用,对乳腺的安全性较好。此外,因替勃龙产生雄激素样活性物质,对情绪调整、性欲改善的效果较好,对降低甘油三酯也有一定的疗效。
需要强调的是,不同药物之间的差异远远小于用不用MHT的差异,也小于启动MHT的时间差异。
对MHT的研究和探索一直在继续
现阶段,MHT的疗效已经得到了科学验证,但依然存在尚未被满足的患者需求。未来还将继续对MHT进行探索。
首先,在中国人群中早期启动MHT与晚期使用的安全性差异。其次,不同的给药途径以及对不同阶段的中国女性启用MHT所带来的差异。第三,目前研究发现,调控生殖内分泌轴有更高的中枢系统,通过稳态影响下丘脑,调节下丘脑促性腺激素释放激素的分泌,从而影响垂体促性腺激素的分泌。相关的药物是否对治疗绝经综合征有效且安全,也是需要探索的方向。第四,对于错过启用MHT窗口期的人群,如何预防骨质丢失、心脑血管疾病的发生等问题,也是今后研究的重点。
受到WHI 研究结论的影响,部分医学工作者对激素治疗存在一定偏见,因此,多学科领域内的学术普及及推广,对协助临床医生正确识别和处理绝经期疾病是非常重要的。做好大众人群的健康教育,普及绝经知识,告知绝经相关疾病的严重性以及可预防性,是妇科内分泌医生义不容辞的责任。
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