WCE 2021 | 第十四届世界子宫内膜异位症大会盛大开幕

北京时间2021年3月6日16:05，第14届世界子宫内膜异位症大会（WCE）开幕式准时开始。开幕式由世界子宫内膜异位症协会主席——来自新西兰的Neil Johnson教授主持，本次大会的三位主席——来自中国的徐丛剑教授，郭孙伟教授和来自迪拜的Arnaud Wattiez教授致辞。

徐丛剑教授是复旦大学附属妇产科医院院长，他发表了热情洋溢的讲话，祝贺此次大会召开。

Wattiez 教授是迪拜拉蒂法妇女儿童医院妇科主任，他感谢了为此次大会召开付出努力的人们，并祝愿大会圆满召开。

郭孙伟教授是复旦大学附属妇产科医院特聘教授，他在致辞中提到，第14届WCE是一次特别的会议，作为原先的申办者，个中滋味真是酸甜苦辣、五味俱全。新冠疫情改变了我们面对面交流的机会，今天我们终于在线上相见，而这次会议提供了丰富的学术内容。最后，他还鼓励大家去享受和探索，并在破解内异症谜题的过程中得到快乐。

大会首日，设有2个分论坛和一场主旨演讲，共有11位学者做精彩演讲，其中三位是来自复旦大学附属妇产科医院的学者。郭孙伟教授和严丁旻医生分别在腺肌症论坛和动物模型论坛做特邀报告并主持，金志兴医生在腺肌症论坛展示了徐丛剑教授团队的研究成果。

特邀报告

01

郭孙伟教授带来的特邀报告的主题是揭开子宫腺肌症发生机制和病理生理学的面纱。

他的课题组根据医源性操作引起的子宫内膜-肌层界面损伤（EMID）可以导致小鼠子宫腺肌症的发生的理论，建立了一种新的小鼠子宫腺肌症模型。

该模型在机械损伤诱导EMID 3个月后，EMID组的大多数小鼠发生了子宫腺肌症（在C57BL/6小鼠发病率83.3%；在BALB/C小鼠发病率100%）。热损伤诱导的EMID，手术10周后小鼠腺肌症的发病率是30%，增加EMID的损伤程度，小鼠的发病率可以达到66.7%。围手术期使用阿瑞匹坦或普萘洛尔，小鼠腺肌症的发病率均下降。该小鼠子宫腺肌症模型是一个有用的工具，有助于理解子宫腺肌症的发病机制。

医源性操作引起EMID,导致血小板聚集和诱导HIF-1α，引起组织缺氧。血小板聚集，使雌激素产生相关的基因（如StAR和芳香化酶）表达上调，导致局部的雌激素水平增加，激活ERα和ERβ，诱导OT/OTR信号通路，增加子宫蠕动。子宫蠕动过强可能引起EMID。

另外，TGF-β1信号通路引起EMT,导致内膜的上皮细胞向EMI及肌层侵袭。组织损伤也会激活HPA轴，导致儿茶酚胺和PGE2的释放，使细胞免疫受损，增加子宫肌层中异位和分散的内膜细胞的存活。这些因素最终导致子宫肌层中病灶的形成。

该课题组关于弹性超声评估子宫腺肌症的临床研究发现，通过弹性超声测得的病灶硬度，和病灶的纤维化程度，EMT、FMT、激素受体相关标记物的表达水平密切相关，也与病人症状的严重程度相关。弹性超声相比于传统的超声，在子宫腺肌症诊断和分期中更有优势，也可用于指导患者选择最佳的治疗方式。

另外，他还报道了他的团队在腺肌症导致经量过多的机制研究中的新进展。

02

严丁旻医生围绕内异症的实验模型进行了特邀发言。

如同盲人摸象一样，内异症的发病机制及病理生理仍是一个谜团。引用George-Box的话，所有动物模型都不是完美的，但有些模型有助于我们了解内异症的某些方面。

目前内异症的实验模型主要分为四类：患者来源的组织，细胞模型，动物模型，以及类器官。类器官是最近研究的热点，其显示出较强的可扩展性，保持了原组织的关键特征；然而，类器官无法用于研究行为学反应，且病灶与血管，神经及免疫细胞之间交互关系的研究也无法完成。因此，动物模型必不可少。

最初的内异症动物模型在灵长类动物中建立，但其成本高，需要特殊的设施设备，以及需要具备专业的实验技术，限制了其的推广。而啮齿类动物模型成本低，大多实验室可达饲养标准，且其基因改造技术相对成熟，可进行基因水平的研究，因此更易于执行及推广。

严丁旻医师重点介绍了其课题组利用感觉神经递质P物质（SP）和降钙素原相关肽（CGRP）可促进内异症病灶的发生发展及纤维化的原理，通过微量泵皮下埋置，持续释放SP和CGRP从而建立了第一个深部内异症的小鼠模型。为今后深部内异症发病机制、病理生理学以及治疗方法的研究建立了一个实用的动物模型平台。

主旨发言

由郭孙伟教授提名推荐，来自以色列卡梅尔医学中心的Yuval Kaufman教授给我们带来了关于大麻化学成分在子宫内膜异位症中应用的主旨报告演讲。

他主要介绍了大麻化学成分应用于内异症的部分分子机制及其应用前景。大麻物质具有较好的镇痛作用，在古代多个国家如中国、波斯、以色列等就已经被用来治疗妇科疾病。在19世纪，英国的维多利亚女王也曾用大麻酊来缓解痛经。大麻是由多种化学成分组成的化学复合物，参与了人体凝血、免疫、生殖等多个系统的调节。但大麻化学成分在内异症中的作用的研究仅在最近15年才开展。

研究发现，大麻类化合物在体内的降低， 引起”大麻化合物低下“的状态，加剧痛经程度，促进内异症病灶生长。健康妇女内膜中大麻素受体1(CB1)水平在月经周期的黄体期会升高，从而可以降低炎症反应及减轻疼痛。而内异症妇女的在位内膜存在CB1在整个月经周期都呈低表达，在内异症及腺肌症的异位病灶中CB1和CB2的表达则更低。

多项研究表明，大麻具有良好的抗炎、抗血管生成、促凋亡，抑制细胞增殖、抑制纤维化、抗氧化应激以及镇痛作用，从而可渗透到内异症治疗的各个环节，多方位调控。

R&D公司已在研究提取大麻化学物疗效最佳的有效片段，体外、体内实验均已证实其降低内异症中COX-2表达、巨噬细胞中一氧化氮（NO）的合成，以及抑制异位内膜细胞迁徙的作用，而更多的有关其抗炎作用（IL-1β、TNF-α、NGF的表达）、药物配方、给药途径（如阴道栓剂）及药物的安全性等问题目前正在研究中。

因此，大麻化学成分有望成为内异症的治疗手段，但仍有许多问题值得研究和探讨。

研究分享

金志兴医生与我们分享了徐丛剑教授团队关于弥漫性子宫腺肌症失去细胞极性的研究，分析了雌激素在体内与体外对Scribble蛋白的表达的影响及其机制。

在子宫腺肌症患者的异位内膜中，极性蛋白Scribble的表达显著下降，提示了在子宫腺肌病的发展过程中异位内膜上皮细胞的极性变化。对于其可能的机制，金志兴医生进行了进一步研究。

首先，在他莫昔芬诱导的子宫腺肌症小鼠模型中，Scribble的表达明显下降，且与芳香化酶P450的表达呈负相关，表明雌激素可能调节Scribble的表达。

随后，在体外实验中，高浓度的雌激素破坏了子宫内膜上皮细胞顶部-基底极性，且雌激素下调了Scribble蛋白表达水平，却对其mRNA水平无影响，这主要是与HECW1促进了Scribble的泛素化，进而促进其降解有关。

最后，在人和小鼠子宫腺肌症的异位内膜组织中，HECW1和芳香化酶P450的表达显著增加，而Scribble的表达则显著下降，且在人腺肌症组织中，HECW1与芳香化酶P450的表达呈正相关，而HECW1与Scribble之间呈负相关。

由此，徐丛剑教授团队提出，雌激素通过HECW1介导的Scribble的降解导致子宫内膜上皮细胞极性的破坏，可能是弥漫性腺肌症发病机制的关键。

大会虽然是在线上举行，但激情却洋溢在每一位讲者、每一位提问者的脸上。对内异症研究及对科学的热爱让思想的火花在线上绽放，让我们期待接下来同样精彩的会议内容！

审核：刘惜时，郭孙伟，易晓芳

撰稿：龙琦琦，丁鼎，尹博，郝梅花，严丁旻