SGO 2021 | 吴玉梅教授团队：宫颈癌专题报道之壁报荟萃（上）

美国妇科肿瘤学会（SGO）2021年会于3月19日至25日以线上会议的形式召开。作为全球妇科肿瘤领域的盛会，SGO年会汇聚了妇科肿瘤学领域的顶尖专家和学者，展示妇科肿瘤领域最新的研究进展及最佳的临床实践。

宫颈癌仍是我国妇科发病率最高的恶性肿瘤，本届大会发布宫颈癌相关壁报42份，包括特色壁报6份，提示图壁报4份，普通壁报32份。首都医科大学附属北京妇产医院吴玉梅教授团队全程关注SGO宫颈癌研究方面的最新进展，将有代表性的宫颈癌相关壁报进行了总结报道，与广大读者分享。

撰稿：常虹、吉晨、李岳、刘洋、田明、魏佳慧、王明、王娇、邢艳、张晶晶（按姓氏排序）

审核：何玥、吴玉梅

单位：首都医科大学附属北京妇产医院妇瘤科

一. 比较IVB期宫颈癌患者放化疗、单纯放疗或化疗的生存优势

美国Collin A. Sitler医生等发布的一项研究，比较了接受单纯化疗、放疗或放化疗联合治疗的IVB期宫颈癌患者的生存结局。纳入美国国家癌症数据库（NCDB）2004~2014年间诊断的IVB期宫颈癌患者，排除患有多种癌症和单纯手术的患者，通过各组时间-生存比例曲线来判断效果。

该研究得出以下结论：（1）并发症评分、肿瘤分级、肿瘤大小、远处转移部位均是影响预后的因素；（2）放化疗联合治疗的效果优于单纯放疗或化疗；（3）放化疗联合外放射治疗（EBRT）+插植放疗的效果优于EBRT。

二. 机器人辅助下早期宫颈癌患者行宫颈根治术后的妊娠结局

瑞士Ekdahl L医生等开展的一项研究，回顾性评估了保留子宫动脉的机器人辅助下根治性子宫颈切除术（RRT）治疗早期宫颈癌患者的妊娠相关结局。纳入5个转诊中心2007~2019年间所有诊断为FIGO 2009临床分期IA1、IA2和IB1期宫颈癌、初次接受保留子宫动脉RRT手术的患者。所有外科医生均采用保留子宫动脉的术式。

这是目前评估保留子宫动脉的RRT患者结局的最大样本量研究。结果提示，RRT后尝试受孕的女性中，76%能够怀孕，早产女性和足月产女性的平均宫颈长度没有差异。在早产女性中，最常见的原因是至少一条子宫动脉受损，保留双侧子宫动脉可改善产科结局。本研究的结果需要进一步验证。

三. 宫颈癌患者的精准免疫治疗之路：转录组免疫分析

免疫治疗用于转移和复发性宫颈癌患者逐渐得到大家认可，但其临床应答率不令人满意。目前，依赖全转录组测序技术（WTS）进行免疫通路特征分析最主要受限于肿瘤的早期发现。美国John J. Wallbillich医生等的一项研究希望应用基于WTS的免疫分析，建立评估宫颈癌患者可否接受免疫治疗的有效方法。

宫颈癌年龄和病理相关的免疫标志物。

宫颈鳞癌和腺癌相关免疫浸润情况。

其研究结果提示，宫颈鳞癌相比宫颈腺癌显示出更强的免疫信号，如免疫增强标志物（PD-L1和TMB）、免疫细胞浸润和免疫检查点基因上调。随着年龄增长，非HPV感染状态和树突细胞浸润逐渐增加。研究中涉及的多种信号提示，应用WTS免疫分析未来有可能更好地预测从免疫治疗中获益的宫颈癌患者。

四. 艾瑞布林治疗晚期或复发性宫颈癌患者

艾瑞布林（Eribulin）是软海绵素-B的类似物，从日本海绵和海胆中分离得到，通过微管蛋白的抗有丝分裂机制发挥抗癌作用。该药可以提高治疗前和转移性乳腺癌患者的缓解率和总生存率，也可改善治疗过的晚期乳腺肉瘤患者的总生存率，对鳞状细胞癌也具有抗肿瘤活性。

美国Jocelyn Garcia-Sayre等开展的一项研究，纳入晚期或复发性宫颈癌患者，探讨艾瑞布林的治疗效果。共入组32例，平均接受4个周期治疗。在30例可评价的患者中，1例（3%）完全缓解（CR），5例（17%）部分缓解（PR），13例（43%）病情稳定，临床受益率为63%，中位总生存期（OS）为6.5个月，中位PFS为2.5个月，CR或PR中位持续时间为4.3个月。

此外，已接受过紫杉醇类药物治疗的患者比未接受紫杉醇类的患者反应更差（P=0.002），PFS及OS显著缩短。根据多变量分析，既往是否接受过紫杉醇类治疗仍然是影响PFS的重要因素。

本研究提示，艾瑞布林对晚期或复发性宫颈癌患者起到一定的治疗作用，毒性反应可以接受。既往使用过紫杉醇类可能与艾瑞布林的反应降低有关。βII、βIII微管蛋白亚型和BAX是对该药反应及疾病生存期的预测因子。对于未经紫杉醇类治疗过的晚期或复发性宫颈癌患者，艾瑞布林可能是一种选择。

五. RaPIDS：Balstilimab单药或联合Zalifrelimab用于宫颈癌患者二线治疗

细胞程序性死亡受体1（PD-1）/程序性死亡受体-配体1（PD-L1）免疫检查点通路为晚期宫颈癌患者的治疗带来了重大进展，有机会提高现阶段患者的预后情况。其中，PD-1和细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4（CTLA-4）双重阻断肿瘤是一种有效的治疗方法。

在之前的一项大型临床II期试验中（NCT03104699），Balstilimab（PD-1抑制剂）用于既往接受过治疗的转移性、持续性或复发性宫颈癌患者，显示出有意义且持久的单药活性。在另一项平行分组研究中，Balstilimab联合Zalifrelimab（CTLA-4抗体）对相似患者人群进行了评估。联合治疗组相对于单药治疗组有更高的相对灵敏度和更长的相对缓解时间，以及可控的安全性，提示临床效果更好。

RaPiDS（GOG-3028）是一项II期随机临床试验，以铂类为基础化疗后复发的宫颈癌患者为研究对象，评估Balstilimab单药或Balstilimab/Zalifrelimab联合治疗的安全性和有效性。将200例患者按1:1的比例随机分组，观察终点是ORR。我们期待在不久的将来得出新的研究结果。

六. 卵巢癌、子宫体癌和宫颈癌患者中HRD突变的种族差异

美国David Mysona医生等进行的一项研究主要评估了卵巢癌、子宫体癌和宫颈癌肿瘤的同源重组缺陷（HRD）是否存在种族差异。根据癌症基因组图谱（TCGA），在卵巢癌、子宫体癌和宫颈癌肿瘤组织中收集了与HRD相关的基因突变，包括BRCA-1、BRCA-2、PTEN、CDK12和RAD5IC。

结果显示，在829例患者中，73%为白人，14%为非裔，4%为亚裔，9%为其他种族。最常见的癌症是子宫体癌（53%），其次是卵巢癌（32%）和宫颈癌（16%）。438例（53%）患者至少有一个HRD基因突变，BRCA-1、BRCA-2、PTEN、CDK12和RAD51C突变率分别为11%、14%、10%、45%和3%。

在所有癌症中，亚裔中BRCA1/2突变率最高（22%/24%），且在所有女性癌症中，亚裔和非裔中HRD突变率较高。在卵巢癌中，BRCA1在其他种族中变异最多（24%），BRCA2在白人中最常发生突变（8%），PTEN突变在非裔中更常见。在子宫体癌中，78%的白人、57%的非裔和90%的亚裔存在PTEN突变，BRCA1/2突变在亚裔中最为常见（30%/40%）。在宫颈癌中，亚裔中BRCA1/2突变率最高（14%/14%），非裔中CKD12突变率较高（20%）。

本研究提示，不同种族的卵巢癌、子宫体癌和宫颈癌患者HRD基因突变存在差异，白人中HRD突变率最低，亚裔中HRD突变率最高。HRD的变异可能在未来的个体化治疗中发挥作用。

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