乐享荣耀，1线选则，则乐PRIME盛典暨一线医保领航启动！

3月27日，为庆祝PRIME 研究成功发布以及尼拉帕利一线维持治疗全新启航，再鼎医药举办则乐PRIME盛典暨一线医保领航启动会，在北京、上海、广州、天津、宁波、哈尔滨和昆明设立分会场，七地同步举行，邀请国内妇科肿瘤领域的知名专家，通过线上和线下相结合的方式，将卵巢癌的规范治疗理念和最新的研究进展向全国医生传递。妇产科在线作为会议的媒体支持，为大家带来会议的精华总结。

第一篇章：一线选则 乐享耀世

一、PRIME主要研究者吴令英教授致辞

大会主席、PRIME主要研究者、中国医学科学院肿瘤医院吴令英教授首先代表研究组发表了热情洋溢的致辞。她表示，PRIME研究的主要结果在3月20日美国妇科肿瘤学会（SGO）2022年会最新临床研究专场上作了口头报告，必将对中国乃至更多地区的卵巢癌患者一线维持治疗的临床实践带来重大影响。PRIME研究历时三年多，克服了重重困难，感谢全国29家中心为PRIME研究作出的贡献，感谢PRIME研究申办方再鼎医药的支持，感谢临床研究协调员的参与，也非常感谢所有参加研究的患者。PRIME研究取得的阳性结果证实，在中国新诊断的晚期卵巢癌患者中，无论其生物标志物状态如何，尼拉帕利一线维持治疗均能显著改善患者的预后。

PRIME研究的总体设计与PRIMA类似，但结合我国患者及诊疗背景特点进行了更加具有中国特色的改进，主要体现在以下四个方面。第一，纳入人群更广泛，新诊断卵巢癌患者接受肿瘤细胞减灭手术，无论术后有或无肿瘤病灶残留均可入组，更加符合我国实际情况。第二，根据患者的基线体重和血小板计数决定给药剂量，提高安全性并保证有效性。第三，研究采用独立的数据监查委员会定期对研究的安全性进行系统评估，从而确保受试者的利益；采用盲态独立审查评估主要终点——无进展生存期（PFS），保证结果的可信度。第四，前瞻性将BRCA基因和HRD作为研究的分层因素，评价不同基因状态患者的疗效和安全性。研究应用的是中国的HRD检测技术。

当然，好的药物离不开国家的支持和认可。2021年12月，尼拉帕利用于晚期卵巢癌成人患者对含铂化疗达到缓解后的一线维持治疗（无论患者生物标记物状态如何）的适应证已被纳入新版国家基本医保药品目录。这对患者来说是非常好的消息，对药物的可及性进一步提高，希望未来有更多像尼拉帕利这样的中国创新药物造福更多的患者！

二、嘉宾寄语

针对PRIME研究结果发布和尼拉帕利纳入国家医保目录，来自全国各地妇科肿瘤领域的数十位专家通过视频发来了祝福寄语。

◇ PRIME研究凝聚了我国妇科肿瘤医生的初心和使命

◇ PRIME填补我国卵巢癌PARP抑制剂一线维持治疗全人群数据的空白，造福我国晚期卵巢癌患者

◇ PRIME研究设计创新独特，从开拓到极致，为患者带来了疗效和安全性的双重获益

◇ 优秀的临床研究数据为我国广大晚期卵巢患者提供了个体化、精准化的一线治疗方案

◇ 结合中国卵巢癌治疗现状，以中国数据指导中国实践，必有曙光在前

◇ PARP抑制剂帮助初治晚期卵巢癌全人群患者走出黑暗，重获新生

◇ 尼拉帕利全人群一线维持治疗，纳入医保基本药品目录，惠及更多的患者

三、PRIME盛典暨一线医保领航启动

之后，7个分会场的专家和线上线下参会的医生一起见证了PRIME盛典暨一线医保领航启动！

第二篇章：一线选则 研益求精

一、联合主席致辞

首先对本次PRIME盛典暨一线医保领航启动会的召开表示热烈祝贺！PRIME研究结果公布，对全国妇科肿瘤医生来说是极大的鼓舞，对PRIME研究团队的卓越工作表达由衷的敬意！我国加速创新药的研发和临床应用，对广大患者来说是一件极其利好的事情，可以惠及更多遭受疾病痛苦的患者。本次大家在线上和线下相聚，汇集各方面的专业力量来共同探讨晚期卵巢癌患者的诊疗规范和研究进展，将更多可及的药物应用于临床，为更多卵巢癌患者带来生的希望！

二、PRIME研究书写中国卵巢癌一线维持治疗新格局

晚期卵巢癌患者的初始治疗至关重要，复发后PFS逐线缩短。满意手术+规范化疗+一线维持可以最大程度地推迟肿瘤复发。目前我国三大指南一致推荐尼拉帕利作为晚期卵巢癌全人群一线维持治疗的标准方案，但中国PARP抑制剂临床应用的数据仍有空缺，亟需基于中国人群、贴合临床实践的一线维持治疗方案。近日，尼拉帕利PRIME研究结果荣登SGO 2022年会，优异的数据填补了中国晚期卵巢癌患者一线维持治疗的空白。

PRIME是中国首个卵巢癌全人群一线维持治疗的随机、双盲、安慰剂对照的III期临床研究，入选接受初始或间歇性减瘤术、一线含铂化疗达到完全缓解或部分缓解的FIGO III/IV期卵巢癌患者，无论术后残余病灶状态如何，并且按照gBRCA突变状态、肿瘤HRD状态、接受新辅助化疗、一线含铂化疗缓解进行随机分层。所有患者均采用个体化起始剂量。

PRIME结果显示，入选384例晚期卵巢癌患者，无论生物标志物状态如何，与安慰剂组相比，尼拉帕利一线维持治疗均有明显获益，ITT人群mPFS 24.8个月vs. 8.3个月，复发或死亡风险显著降低55%。尼拉帕利使gBRCA突变及非gBRCA突变患者全面获益，疾病进展风险分别降低60%、52%。尼拉帕利组呈现出总生存期（OS）获益的趋势，延长下次治疗时间近3倍。此外，尼拉帕利安全性可控，治疗终止率仅6.7%。PRIME结果证实，与安慰剂相比，尼拉帕利个体化起始剂量作为新诊断晚期卵巢癌患者的一线维持治疗，全人群获益显著，无论患者的gBRCA突变状态如何，不同生物标志物亚组也有获益，而且安全可靠。

尼拉帕利全人群获益来源于其优秀的药理学特性，即在DNA链上强效的捕获能力和抑制PARP酶的催化活性能力。从PRIMA到PRIME研究，不断验证尼拉帕利全人群一线维持治疗的疗效。2021年12月，尼拉帕利一线维持治疗全人群被纳入我国医保目录，大大提高了患者可及性。

三、尼拉帕利联合安罗替尼治疗铂耐药卵巢癌ANNIE研究以及尼拉帕利新辅助治疗NANT研究数据分享

1、ANNIE研究

铂耐药卵巢癌患者的治疗选择有限，预后较差。ANNIE研究是一项单臂、多中心的III期临床试验，旨在评价尼拉帕利联合安罗替尼治疗晚期铂耐药复发性卵巢癌患者的疗效和安全性，中山大学肿瘤防治中心刘继红教授担任主要研究者。入选40例复发性卵巢癌患者，末次铂类治疗后6个月内疾病复发，既往无PARP抑制剂治疗史，本次接受尼拉帕利和安罗替尼治疗。

中位随访11.8个月，尼拉帕利联合安罗替尼在经过多线治疗后铂耐药复发性卵巢癌患者中显示出良好的抗肿瘤活性和可耐受的毒性，客观缓解率（ORR）达到55.6%，中位PFS为8.3个月。根据探索性分析，PPM1D突变可能导致对该组合耐药，而SPEN突变可能与该联合治疗的更好缓解相关。

2、NANT研究

NCCN指南推荐，对评估不适合手术或达到满意减瘤术可能性较低的患者行新辅助治疗。新辅助治疗可以提高R0切除率，但未能延长患者生存期，究其原因，可能与其导致化疗耐药有关。NANT研究是一项多中心、前瞻性、单臂、开放标签的II期临床试验，评估尼拉帕利单药新辅助治疗在BRCA突变/HRD 阳性、不可切除的晚期卵巢癌患者中的疗效和安全性。计划从中国10家中心入选53例患者，主要终点是ORR。

研究启动以来共计入组20例患者，其中8例患者完成了尼拉帕利单药新辅助治疗，7例完成了间歇性减瘤术。初步结果表明，尼拉帕利单药新辅助治疗在患者ORR、R0切除率、CA125变化方面获得了较好结果，显示出良好的疗效和可耐受的毒性。目前，Simon 1阶段已完成，期待研究进一步的数据更新。

四、讨论环节

在第二篇章的讨论环节，针对PRIME研究对中国卵巢癌患者一线维持治疗的临床实践带来的突破性改变及其研究意义、PRIME研究的创新设计及其带来的临床获益等问题，多位专家积极发言，从各个层面、多个角度发表了自己的观点和看法，学术气氛热烈。 

第三篇章：一线选则 予她时光

一、尼拉帕利——中国BRCA突变晚期卵巢癌患者一线维持标准治疗

研究显示，BRCA1/2突变肿瘤细胞对PARP抑制剂高度敏感，敏感度是野生型BRCA基因肿瘤细胞的1000倍。目前国内外指南一致推荐，无论初始治疗是否联合贝伐珠单抗，PARP抑制剂均可用于BRCA突变卵巢癌患者的一线维持治疗，且推荐等级为1类或2A级。

PRIMA、SOLO-1等多项国内外临床研究证实，PARP抑制剂用于BRCA突变卵巢癌患者疗效确切，在一线维持治疗中疗效显著。PRIME的中国数据再次证实，PARP抑制剂用于中国的BRCA突变卵巢癌患者疗效显著，疾病进展风险显著下降60%，中位PFS NRvs10.8个月。尼拉帕利目前是唯一获得全球和中国两项大型III期随机对照研究双重验证的在不同人种BRCA突变患者中均明显获益的PARP抑制剂。

此外，尼拉帕利更少的药物间相互作用，一天一次，服用方便，对合并症患者的治疗无影响，且一线全人群适应证已纳入国家医保目录，极大提升了效价比，惠及更多患者。

二、尼拉帕利——中国BRCA野生型卵巢癌患者一线维持治疗优选

约80%的卵巢癌患者为BRCA野生型，未接受维持治疗的BRCA野生型卵巢癌患者发展为铂耐药的风险增加，预后较差，早期干预治疗至关重要。PARP抑制剂用于BRCA野生型人群的作用机制主要在于，尼拉帕利具有更强的PARP抑制剂捕获活性，在肿瘤和血浆中暴露量更高，有利于在BRCA野生型卵巢癌患者中发挥更好的抗肿瘤疗效。

PRIME研究gBRCA野生型患者的整体数据表明，患者从尼拉帕利维持治疗中获益明确，其中位PFS为19.3个月，疾病进展风险降低52%，且无论HRD状态如何，均有显著获益。在PRIME研究的HRD阳性/BRCA野生型人群中，尼拉帕利组的PFS达到24.8个月，安慰剂组仅为11.1月，前者获益显著。在HRD阴性的卵巢癌患者中，尼拉帕利单药维持治疗组PFS长达14个月，安慰剂组仅5.5个月。另外，刚刚更新的OVARIO研究数据显示，尼拉+贝伐联合治疗HRD阳性/BRCA野生型的卵巢癌患者，PFS达28.3个月，HRD阴性人群尼拉+贝伐联合使用PFS达14.2个月。基于以上研究证据以及三大权威指南一致推荐，尼拉帕利单药维持治疗是BRCA野生型卵巢癌人群一线维持治疗的优选。对于有必要联合抗血管生成药物治疗的患者，也可选择尼拉帕利联合贝伐珠单抗的治疗方案。

三、讨论环节

在第三篇章的讨论时间，大家针对初治的BRCA野生型晚期卵巢癌患者维持治疗，单药和双药如何选择以及尼拉帕利进入一线医保药品目录后，对初治的BRCA突变晚期卵巢癌患者有哪些明确的获益进行了激烈的讨论。专家们各抒己见，并结合临床实践，分享了宝贵的经验。

第四篇章：全线获益 全例以赴

一、尼拉帕利——积极管理，安全疗效双获益

临床研究证据表明，不同PARP抑制剂的不良反应特征相似，总体都安全耐受。但不同药物具体的不良反应各有特征。在中国人群中， NORA研究和PRIME研究都显示，尼拉帕利的非血液学不良反应发生率极低，血液学不良反应在使用了200 mg个体化起始剂量后相较NOVA研究和PRIMA研究大大降低。极低的停药率提示，尼拉帕利的个体化起始剂量安全性良好，不良反应可防可控。对不良反应的管理策略是主动管理、定期监测。中国患者采用尼拉帕利200 mg起始剂量，疗效和安全双重获益，是最适合中国患者的治疗方案。

二、尼拉帕利——中国铂敏感复发性卵巢癌患者维持治疗优选

卵巢癌多次复发威胁女性生存。不过，幸运的是，近年来卵巢癌治疗取得突破，尼拉帕利成为第一个获指南推荐用于所有铂敏感复发性（PSR）卵巢癌患者维持治疗的PARP抑制剂。在PSR卵巢癌患者的维持治疗中，全球NOVA研究证实，无论gBRCA突变状态如何，尼拉帕利均可显著降低疾病进展或死亡风险。在gBRCA突变患者中，尼拉帕利组的中位PFS是安慰剂组的4倍（21个月 vs. 5.5个月，HR=0.27）；在非gBRCA突变人群中，尼拉帕利组的中位PFS是安慰剂组的2倍（9.3个月 vs. 3.9个月，HR=0.45）。而且，不管gBRCA突变状态如何，各亚组人群均获益明显。

在NOVA研究之后，在中国PSR卵巢癌患者中进行了NORA研究。这是中国首个最大样本量PSR卵巢癌全人群的前瞻性个体化治疗的III期临床研究。结果显示，尼拉帕利疗效卓越，无论gBRCA状态如何，全人群均有显著获益。所有患者的疾病进展风险降低68%，中位PFS18.3个月vs. 5.4个月，gBRCA突变亚组、非gBRCA突变亚组的疾病进展风险下降分别为78%、60%。而且，无论最后一次含铂化疗后达到完全缓解还是部分缓解，无论是否接受二次肿瘤细胞减灭术，无论是否接受长周期还是短周期化疗，尼拉帕利维持治疗均有临床获益。而且尼拉帕利与其他药物的相互作用少，治疗依从性高，全人群纳入国家医保目录，已成为PSR卵巢癌患者维持治疗的优选。

三、卵巢癌病例分享环节

在学术讲座之后，每个分会场各有两名医生带来了临床工作中真实的卵巢癌病例，其中既有晚期卵巢癌患者一线维持治疗的病例分享，也有PSR卵巢癌患者维持治疗的案例分析。各位医生从病例的基本信息、临床表现、辅助检查、初步诊断、术前评估、手术治疗、术后辅助化疗、基因检测、维持治疗抉择、定期随访等方面结合最新的临床试验数据，分析了病例诊疗中的难点，总结了诊疗心得和体会，帮助广大医生从实例中学习，继巩固了理论知识，又丰富了实战经验，大家纷纷表示获益匪浅。

四、大会总结

晚期卵巢癌患者的治疗可谓临床上的一大难题，对于这类患者，专家们表示一定要有积极的态度和战胜卵巢癌的决心，主动管理，规范诊疗。卵巢癌的治疗已从“手术+化疗”转变为“手术+化疗+维持治疗”的标准治疗模式。尼拉帕利进入国家医保药品目录，成为唯一惠及卵巢癌全人群维持治疗的PARP抑制剂，为患者带来更多治疗选择。借助PRIME盛典暨一线医保领航启动会平台，大家经过一天非常有意义的学习，相信都收获满满，感谢各位专家教授的讲解和讨论。再次感谢大家的积极参与，4月16日青岛、合肥站精彩继续，期待再相聚！

精彩花絮

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