携手雅培走进ASRM 2022丨秦朗教授邀您一起共议IVF-ET方案新证据

美国生殖医学会（ASRM）年会是生殖医学领域规模最大、最具影响力的国际会议之一。10月22日至26日，2022年ASRM年会在美国加州安纳海姆召开。今年年会的主题是“基因、配子和遗传学（Genes, Gametes and Genetics）”，内容涵盖了生殖医学与技术的前沿资讯，日程包括全体大会、特邀讲座、专题研讨会、互动会议、圆桌讨论、口头交流以及电子壁报等特色内容，为广大同仁提供了与全世界同行交流的平台，与业内顶尖大咖互动的机会和了解领域内前沿研究的途径。

妇产科在线携手雅培（Abbott）邀请到资阳市妇幼保健院党委书记/院长、四川大学华西第二医院秦朗教授，针对ASRM2022年会上的一些重要研究进展进行总结分享，帮助各位同道通过专家的视角在第一时间掌握领域内的前沿进展。

使用地屈孕酮抑制LH峰的IVF短刺激方案是否获得了与标准GnRH拮抗剂方案相似的结局？

高孕激素状态下超促排卵（PPOS）方案由我国学者首次提出，即在促排卵过程中使用孕激素，抑制早发黄体生成素（LH）峰，控制提早排卵。PPOS方案作为一种安全有效的促排卵方案，近年来使用较多。PPOS方案与标准GnRH拮抗剂方案对比的效果如何？近期，巴西Caio Barbosa博士团队开展了一项临床研究，比较了使用地屈孕酮抑制LH峰的IVF周期与使用GnRH拮抗剂方案的IVF周期的妊娠结局。

研究纳入了2018年6月至2019年7月期间进行IVF/ICSI治疗的患者。在分析的100个周期中，其中50个周期使用20 mg/d地屈孕酮方案，以抑制卵泡期LH的过早升高（第1组）；另外50个周期，选择0.25 mg/d加尼瑞克GnRH拮抗剂灵活方案（第2组）。对于所有患者，从月经周期的第2天开始，每天皮下注射225 IU促卵泡素+150 IU促黄体激素，持续至少9天。所有患者皮下注射2.5 mg亮丙瑞林，扳机参数是至少2个>17 mm的优势卵泡。在扳机后35小时进行卵子回收。所有胚胎均在囊胚期培养和冷冻。

分析的实验室和临床参数包括获卵总数（MII）、受精率、卵裂率、囊胚形成率和临床妊娠率。患者也按年龄进行匹配，作为一个偏倚变量。为了比较两种促排卵方案中的变量，使用Mann-Whitney检验和卡方检验。

研究结果发现，第1组和第2组的获卵数相当（338 vs. 345，P=0.86），卵子成熟率（76.92% vs. 78.84%）也无统计学差异（P=0.55）。对第1组260个卵子和第2组272个卵子进行ICSI，发现两组的受精率（79.62% vs. 77.94%，P=0.64）、卵裂率（98.55% vs. 96.23%，P=0.14）、优质胚胎率（71.57% vs. 69.12%，P=0.59）、囊胚形成率（48.78% vs. 58.72%，P=0.17）和优质囊胚率（32.50% vs. 43.75%，P=0.25）亦无明显差异。

至于临床妊娠率，第1组和第2组的结果相当（38.78% vs. 42.00%），无显著差异（P=0.74）。另外，按年龄分开评估（≤37岁和≥38岁），两组在分析的所有变量中也没有显著差异。

研究者由此得出结论，在卵巢刺激方案中使用地屈孕酮来抑制IVF周期中的LH峰，与传统GnRH拮抗剂方案相比，可以获得相似的实验室和临床结局。研究者认为，考虑到患者本身的认知，使用地屈孕酮的新型口服方案似乎是传统GnRH拮抗剂方案的一种极好替代选择。未来仍然需要进一步研究证实。

三剂量GnRH激动剂扳机方案提高新鲜胚胎移植和强化黄体支持的高反应患者的活产率

在新鲜IVF/ICSI周期中使用GnRH激动剂促使卵泡最终成熟，由于LH峰持续时间短而导致生殖结局未达预期。之前很少有研究报告在IVF/ICSI周期中使用多次GnRH激动剂扳机来提高LH依赖的卵泡最终成熟的效果。近期，来自卡塔尔和黎巴嫩的一个研究组开展了一项随机对照开放标签研究，探索使用三剂量GnRH激动剂方案是否能改善接受新鲜胚胎移植的高反应者的妊娠结局。

这项研究于2018年至2022年进行，入选条件包括年龄18~40岁、接受IVF/ICSI、扳机日有≥15个直径≥12 mm的卵泡。受试者随机接受间隔12小时的三剂量（0.3/0.2/0.2 mg）曲普瑞林扳机或单剂量扳机（0.3 mg），用于卵泡最终成熟。在新鲜胚胎移植周期，给予持续强化黄体支持直至妊娠12周，包括每日口服雌二醇8 mg、口服地屈孕酮40 mg、阴道用微粒化黄体酮300 mg，以及每周两次肌肉注射己酸17-羟基孕酮250 mg。

研究的主要终点是活产率，另外还评估了卵子和胚胎参数，进行了比较统计和多元回归分析。

研究最终纳入了277例女性，其中257例接受了新鲜胚胎移植。两组的人口统计学和周期特征没有发现差异。在未校正的新鲜胚胎移植周期分析中，与单剂量组相比，接受三剂量GnRH激动剂扳机的女性，其临床流产率显著降低（8.0% vs. 14%，P=0.033）。两组的活产率相当（43.2% vs. 37.6%，P=0.376）。同样，在获卵数、卵子成熟、受精率、卵裂率和囊胚形成率方面，两组也没有发现明显差异。

此外，两组部分/完全空卵泡综合征的发生率相当（4.9% vs. 4.5%，P=0.870）。由于早发卵巢过度刺激综合征（OHSS）而取消的新鲜胚胎移植周期也具有可比性（7.0% vs. 5.2%，P=0.540）。在校正混杂因素后的多变量分析中，证实使用三剂量GnRH激动剂扳机与临床流产率之间呈负相关（OR=0.33，95%CI 0.12~0.93）。

该研究结果的表明，虽然三剂量GnRH激动剂扳机并未提高接受新鲜胚胎移植的高反应女性的活产率，但流产显著减少。该研究的临床意义在于，尽管多次GnRH激动剂扳机似乎并未增强LH依赖的卵泡最终成熟，但仍观察到对持续胚胎移植的有利影响，值得进一步研究。

冻融囊胚移植周期可改善晚期内异症患者的生育结局

子宫内膜异位症（内异症）相关不孕患者的IVF成功率较低，特别是随着内异症期别的提高，妊娠率明显下降。为探索晚期内异症患者的辅助生殖策略，土耳其安卡拉Ufuk大学医学院Recai Pabuccu教授团队开展了一项单中心前瞻性观察研究，比较接受冻融或新鲜囊胚移植的晚期内异症患者的生育结局。

该研究在2021至2022年间进行，患者纳入标准如下：

（1）晚期内异症患者（ASRM 3~4期），诊断单侧或双侧最小直径2 cm的内异症囊肿；

（2）既往无内异症手术史；

（3）计划进行新鲜或冻融囊胚移植；

（4）随访至妊娠20周。

研究排除了严重男性因素不育、先天性子宫畸形、PGT-A周期、卵裂期胚胎移植周期。主要终点是持续妊娠率。

每例患者都有一个周期被纳入分析。在新鲜囊胚移植周期中，自获卵当日开始口服地屈孕酮（30 mg/d）予以补充孕激素。所有冻融囊胚移植进入人工周期，使用雌二醇贴片和皮下黄体酮50 mg/d。研究获取了每个周期和每次移植的结果。

共有253例患者符合纳入标准。由于周期取消，16例患者被排除在分析之外，其中冻融囊胚移植组中有10例难治性薄型子宫内膜患者，新鲜囊胚移植组中有6例在hCG当日孕酮过早升高>1.5 ng/ml。共计237例患者的数据被纳入最终分析。

该研究的结果表明，晚期内异症患者行胚胎移植，与新鲜囊胚移植组相比，冻融囊胚移植组有明显更高的临床妊娠率（39.3.1% vs. 30.8%，P=0.045）和持续妊娠率（34.1% vs. 25.8%，P=0.05），两组的流产率相当（5.1% vs. 3.3%）。其他数据如下表所示。

研究者表示，支持晚期内异症患者采用冻融囊胚移植策略，以提高持续妊娠率。不过，该研究也面临着缺乏随机化分组和统计效能不足等局限性。

专家简介

秦朗，中共党员，生殖医学博士，四川大学华西第二医院教授，博士研究生导师，现被四川大学华西第二医院派往资阳市妇幼保健院担任党委书记、院长。

中华医学会科普医学分会委员，四川省医学会生殖医学分会委员，四川省医学会科普医学副主任委员，中国复发性流产精英联盟成员，全国卫生产业企业管理协会生殖免疫专业委员会委员，妇幼健康研究会生殖免疫学专业委员。

曾留学欧洲格罗宁根大学从事博士后工作，多次到欧洲和美国从事生殖医学的学术交流和大会发言，作为课题负责人承担国家级、省部级关于多囊卵巢综合征和复发性流产科研课题多项，参与多项复发性流产的中国专家共识。发表SCI论文30余篇，中文核心30余篇。特别在自身免疫疾病与妊娠丢失领域，在Ann Rheum Dis、CMJ、Eur J Cancer，Nature Communication等杂志发表论文。

目前专业方向：辅助生育技术，生殖免疫，生殖内分泌。