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美国生殖医学会(ASRM)年会是生殖医学领域规模最大、最具影响力的国际会议之一。10月22日至26日,2022年ASRM年会在美国加州安纳海姆召开。今年年会的主题是“基因、配子和遗传学(Genes, Gametes and Genetics)”,内容涵盖了生殖医学与技术的前沿资讯,日程包括全体大会、特邀讲座、专题研讨会、互动会议、圆桌讨论、口头交流以及电子壁报等特色内容,为广大同仁提供了与全世界同行交流的平台,与业内顶尖大咖互动的机会和了解领域内前沿研究的途径。

 

妇产科在线携手雅培(Abbott)邀请到空军军医大学唐都医院妇产科主任/生殖医学中心主任王晓红教授,针对ASRM 2022年会上的一些重要研究进展进行总结分享,帮助各位同道通过专家的视角在第一时间掌握领域内的前沿进展。

 

前沿进展

 

年龄和内异症对不孕症女性卵巢储备功能的影响

众所周知,随着女性年龄增大,其卵巢储备功能下降。子宫内膜异位症(内异症)作为育龄期女性的常见妇科疾病,随着病情进展,可能影响女性的卵巢储备功能,降低患者的生育力。至于年龄和内异症双重因素对不孕症女性卵巢储备功能的影响,目前数据较少。因此,来自加拿大麦吉尔大学的Togas Tulandi博士团队针对此问题开展了一项横断面研究。

 

研究者将有超声、腹腔镜或组织学证据的内异症女性分入研究组,其他不孕症女性作为对照组。首先评估所有患者的人口统计学指标和临床特征,随后根据检查卵巢储备功能的时间,将患者分为35岁及以上组或35岁以下组。

 

该研究共计纳入656例不孕症女性,其中内异症患者71例。结果显示:内异症组中位抗缪勒管激素(AMH)和窦卵泡数(AFC)显著低于对照组,以上两组的中位AMH分别为1.2 ng/ml(IQR 0.6~2.4 ng/ml)、2.1 ng/ml(IQR 1.1~3.9 ng/ml)(P<0.001),中位AFC分别为7(IQR 5~14)、14(IQR 8~23)(P<0.001)。

 

进一步根据年龄分层后,发现AFC降低与内异症之间的相关性在两个年龄组中依然显著,而AMH降低与内异症之间的相关性仅在35岁及以上的女性中更显著。

 

该研究结果表明,内异症对于女性的卵巢储备功能造成不利影响,且随着年龄增长,内异症对卵巢储备功能的不利影响将进一步增强。鉴于当前许多夫妇在年龄较大时才开始考虑生育,Tulandi博士团队强调,与一般患者相比,和内异症患者讨论生育目标、生育力保护及生育选择似乎更加重要。而且,在临床工作中也应对这类患者予以密切随访,定期评估卵巢储备功能。

 

荟萃分析内异症手术对IVF/ICSI结局的影响

对于内异症相关不孕症患者,内异症手术对辅助生殖治疗结局的影响仍然存在争议。巴黎大学医学院Pietro Santulli博士团队,对已发表的对照研究进行系统回顾和荟萃分析,比较了内异症患者在IVF/ICSI助孕前行手术治疗、直接行IVF/ICSI助孕治疗后的持续妊娠率和活产率。

 

检索PUBMED、EMBASE、Cochrane Library数据库中1990年1月至2021年6月期间发表的对照研究,关键词包括内异症、手术、生育结局和IVF/ICSI。由两位独立的评审员按照Cochrane方法进行研究选择和数据提取,对所有数据进行随机效应荟萃分析,然后根据内异症分型、手术类型开展亚组分析。

 

最终选出了19项研究纳入荟萃分析。3项研究报告了每个周期的持续妊娠率,发现IVF/ICSI助孕前进行或不进行内异症手术,两组结果并无明显差异(RR=1.28,95%CI 0.66~2.49,P=0.47)。11项研究报告了每个周期的活产率(RR=0.91,95%CI 0.63-1.30, P=0.60),7项研究报告了所有IVF/ICSI周期的累计活产率(RR=1.09,95%CI 0.61~1.92,P=0.78),得出了同样的结论,即IVF/ICSI助孕前进行或不进行内异症手术,助孕结局无显著差异。

 

此外,敏感性分析也得出了相似的结果和结论。根据内异症分型(内异症囊肿、深层浸润型内异症)、手术类型(经阴道乙醇硬化疗法、囊肿切除术或其他手术)进行亚组分析,显示出相似的活产率(RR=0.83,95%CI 0.58~1.18,P=0.29;RR=0.97,95%CI 0.71~1.34,P=0.87)。

 

这项系统回顾和荟萃分析的结果表明,内异症患者在IVF前进行手术治疗并没有明显获益。这些数据也敦促临床医生在对于内异症相关不孕症患者手术之前仔细权衡利弊。

 

联合促排卵的宫腔内人工授精对“显性”及“潜在风险”输卵管因素不孕症患者的治疗效果

输卵管因素不孕(TFI),当经诊断至少有一侧输卵管通畅的情况下,宫腔内人工授精(IUI)也是一种治疗的选择。内异症患者有潜在TFI风险,对这类患者在行IUI时联合促排卵治疗(IUI-OS)是否可以提高妊娠率,目前证据较少。基于此,针对TFI及有TFI潜在风险的内异症女性,来自美国哈佛医学院麻省总医院的Irene Souter博士团队开展了一项回顾性队列研究,比较了联合促排卵的IUI的疗效。

 

该研究入选的受试者包括TFI、内异症及不明原因不孕症(UI)患者,主要观察指标是持续妊娠率,次要观察指标包括临床妊娠率、异位妊娠率和自然流产率。逻辑回归模型根据患者年龄、BMI、月经第3天FSH、既往孕产史、促排卵方案和前向运动精子总数进行了校正。

 

该研究纳入1625例患者的4613个IUI-OS周期,其中TFI组105例患者269个周期,内异症组87例患者242个周期,UI组1433例患者4102个周期。

 

研究结果显示,TFI组、内异症组、UI组的临床妊娠率(10.0% vs. 10.3% vs. 12.6%,P=0.304)、自然流产率(25.9% vs. 8.0% vs. 17.9%,P=0.221)均无统计学差异。TFI组的异位妊娠率是UI组的8.17倍(11.1% vs. 1.4%,P=0.010,RR=8.17,95%CI 2.24~29.87)。内异症组没有观察到异位妊娠,TFI组的持续妊娠率最低(63.0% vs. 92.0% vs. 80.8%,P=0.025)。

校正混杂因素后,与UI组相比,TFI组的持续妊娠率下降47%(adjOR=0.53,95%CI 0.31~0.91,P=0.021),在内异症组未观察到这种相关性(adjOR=0.81,95%CI 0.46~1.42,P=0.457)。此外,研究结果显示,虽然经过3个或4个周期IUI后,TFI组的累计持续妊娠率最低,但组间差异无统计学意义(3个周期:16.2% vs. 17.2% vs. 22.5%,P=0.178;4个周期:16.2% vs. 18.8% vs. 24.7%,P=0.080)。

 

该研究结果表明,与UI相比,显性的TFI似乎直接损害了IUI的妊娠结局,即异位妊娠率高,持续妊娠率低。不过,此研究结果并不能证明TFI的风险与内异症相关。研究者认为,由于潜在异位妊娠的风险较高,而且持续妊娠率低,故有显性输卵管因素的不孕症患者早期寻求IVF治疗可能获益更多。

 

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专家简介

 

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王晓红 教授

王晓红,空军军医大学唐都医院妇产科主任、生殖医学中心主任、全军优生优育技术研究所主任,入选空军高层次人才、国家及陕西省卫健委ART技术质量管理专家组。

医学博士,主任医师,教授,博士生导师

中华医学会生殖医学专业委员会常委

中国医师协会生殖医学专业委员会常委

中国医师协会整合医学医师分会生殖医学专业委员会主任委员

全军计划生育优生优育专业委员会副主任委员

陕西省医学会生殖医学分会副主任委员

从事妇产科临床工作30年,专注于生殖医学及人类辅助生殖技术临床工作及相关基础研究22余年。承担国家重点项目、国科金、军队、陕西省各类课题20余项,课题经费达1000余万元。共发表学术论文100余篇,其中第一或通讯作者SCI论文30余篇。荣获军队科学技术进步奖一等奖1项、陕西省科学技术一等奖1项、妇幼健康科学技术自然科学奖三等奖1项,获国家发明专利1项,实用新型专利2项。副主编专著4部,参编专著多部。培养博士研究生18名、硕士研究生33名,获院校“育才银奖”、总后“优秀教师”、第四军医大学“精品课教员”,获首届“国之名医优秀风范”、西安市卫生领域“西安之星”等荣誉称号。

擅长方向:不孕不育症诊治及辅助生殖技术、复发性流产、妇科内分泌疾病、生殖遗传性疾病、产前筛查与产前诊断。

 

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