国际癌症研究机构报告指出,全球约25%的癌症病例是由肥胖和久坐引起的。目前大量证据已经表明,较高的体力活动水平可降低某些癌症的发病风险。
那么,什么样的运动可以降低癌症风险呢?国际标准认为,成人每周进行2.5~5小时的中等强度运动,或至少1.25~2.5小时的高强度运动,就可以有效降低癌症风险。
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作为全球头号肿瘤,乳腺癌与运动的关系已得到了广泛研究。早期研究指出,积极运动的女性乳腺癌发病风险会降低20%,这种效应可能与雌激素有关。
Campbell等人就发现,体育活动可能通过减少脂肪来降低乳腺癌风险,同时雌激素显著减少,性激素结合球蛋白显著增加。而且,运动对乳腺癌的保护作用似乎在绝经后妇女中更为明显。
这一结论在近期的一项大型研究中得到了进一步证实。通过对13万名女性的数据分析,研究人员发现较高的运动水平可以使乳腺癌风险降低41%。与之相反的是,久坐会使三阴性乳腺癌风险增加104%。
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作为另一种高发性肿瘤,结直肠癌也与运动紧密相关。
一项病例对照研究就发现,体力活动水平较高的个体患结肠癌的风险降低约24%,随着运动时间和强度的增加,远端结肠癌的发病风险出现了最显著的变化。一些队列研究则指出,运动对结直肠癌的保护作用在男性中更加突出。
运动产生的乳酸可以抗癌
运动抗癌的机制十分复杂,免疫系统的激活是其中的重要部分。研究表明,适度的体力活动可以通过增加中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、单核细胞和淋巴细胞等免疫功能细胞的数量和活性,刺激自然杀伤细胞来增强免疫功能。
最新的一项研究则发现,运动产生的乳酸可以有效激活CD8+T细胞,增强抗肿瘤免疫,为运动抗癌学说再添新证据。
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研究人员给移植了结肠癌细胞的小鼠注射乳酸,发现肿瘤生长被显著抑制。当小鼠CD8+T细胞被清除之后,乳酸的抗癌作用竟然消失了!这说明乳酸可能通过激活CD8+T细胞而发挥抗癌功能。
接下来通过单细胞测序发现,乳酸使肿瘤浸润性CD8+T细胞增加,相关通路也被显著激活。与之相对应的是,乳酸使肿瘤中CD8+T细胞的凋亡率下降。
同时,研究人员发现乳酸刺激后,CD8+T细胞的干性增强。从机制上讲,乳酸抑制了组蛋白去乙酰化酶活性,导致Tcf7超增强子H3K27位点乙酰化增加,引起Tcf7基因表达上调。
接下来,研究人员体外用乳酸预处理CD8+ T细胞,再将其转移至荷瘤小鼠中。果不其然,乳酸刺激后的CD8+ T细胞有效抑制了肿瘤生长。
此研究重磅出炉,乳酸从人人讨厌的代谢废物,一下子成为了抗癌大明星!
运动可调节激素水平,降低癌症风险
激素学说是运动抗癌的另一种机制。研究发现,规律的体力活动可降低雌二醇浓度,从而降低乳腺癌发病率。此外,男性体内雄激素水平过高会增加前列腺癌风险,体力活动可能通过降低睾酮水平来预防前列腺癌的发生。
另一方面,高水平的胰岛素样生长因子-1 (IGF-1)是各种癌症风险增加的原因。高胰岛素血症可促进IGF-1的合成和活性,IGF-1是一种促进细胞增殖、分化和转化并抑制细胞凋亡的有丝分裂原。
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规律的体力活动可降低胰岛素水平、空腹血糖水平和IGF-1,减少游离脂肪酸的释放,增加游离脂肪酸的清除,进而降低肿瘤风险。
运动改善肠道菌群,可预防结肠癌
规律的有氧运动还通过缩短排便时间以及病原体与胃肠道黏膜层的接触时间,对肠道产生积极的影响。体力活动还可能减少前列腺素的生成,保护肠道的完整性。
研究发现,运动会增加短链脂肪酸和免疫球蛋白的生成,同时会增加丁酸盐浓度。粪便中丁酸盐的增加具有抗癌和抗炎的特性。此外,运动可以预防肥胖,并诱导菌群组份和多样性的变化,有助于减轻体重。
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最近的研究表明,有氧运动可以改变久坐不动人群的肠道菌群结构和短链脂肪酸含量,诱导宿主的微生物组成发生变化,并刺激肠道细菌产生预防结肠癌的化学物质。
世界癌症研究基金会指出,“身体活动越多越好”。运动后的“酸”爽感可能正是大自然给我们的馈赠,脚下的每一步都是向健康在迈进。
参考文献:
Feng Q, et al. Lactate increases stemness of CD8 + T cells to augment anti-tumor immunity. Nat Commun,2022,13(1): 4981. doi: 10.1038/s41467-022-32521-8.