第12集：雌激素对子宫肌瘤生长有影响吗？


无数的研究表明，雌激素是子宫肌瘤生长的主要促进因素。临床上的很多现象都证实了这一点，如在青春期前很少发生子宫肌瘤，子宫肌瘤在妊娠后随着妊娠的进展而逐渐增大，在绝经后子宫肌瘤会明显缩小等等。


实验证明，子宫肌瘤组织中雌激素的浓度比正常肌层组织中有明显增高，子宫肌瘤组织的雌激素受体浓度也明显高于周边正常肌层组织。雌激素通过刺激孕激素受体、表皮样生长因子、胰岛素样生长因子而使肌瘤生长。


雌激素及细胞核上雌激素受体的上调能促进子宫肌瘤生长。雌激素受体形成杂二聚体并与DNA上雌激素反应元件结合，使雌激素在靶器官发挥雌激素效应。这些研究奠定了子宫肌瘤基因治疗的基础。有学者应用显性负雌激素受体基因，转录产生杂二聚体，能阻断正常的雌激素杂二聚体与细胞核上雌激素反应元件结合，阻断雌激素的作用。结果表明，通过显性负雌因素受体基因的转录，最终可使子宫肌瘤细胞凋亡增加，肌瘤生长停止。


子宫肌瘤中含有芳香化酶，自身能合成雌激素。子宫肌瘤组织中芳香化酶的含量远远超过正常肌层。体外实验表明，刺激芳香化酶的活性能促使肌瘤细胞增生，抑制芳香化酶活性则抑制其增生。用雄烯二酮培养子宫平滑肌细胞可使甾体激素前体转变成为雌酮，雌酮需转变为雌二醇才能充分发挥其作用。这个过程需要子宫肌瘤中的17β-羟甾类脱氢酶2的作用。芳香化酶在这个过程中起到了关键作用。


前列腺素E2或结合糖皮质激素或细胞因子则可刺激芳香化酶的活性。研究表明，约91%子宫肌瘤中，可通过定量逆转录聚合酶链反应检测到芳香化酶mRNA。但芳香化酶mRNA水平与子宫肌瘤的大小、重量无关，与患者年龄有一定的相关性。芳香化酶对于围绝经期或绝经后患者子宫肌瘤的生长起到了关键作用。