Q5:什么是卵巢储备?该如何测定?有何意义?
卵巢储备是指女性卵巢皮质内含有的原始卵泡生长、发育、形成可受精的卵母细胞的数目和质量的潜在能力,反映了女性的生育力。卵巢内存留的卵子数目和质量下降,进而导致生育力下降,称为卵巢储备降低(diminished ovarian reserve,DOR)。卵巢内剩余原始卵泡的多少,即原始卵泡池的大小,决定了卵巢的储备能力。女性卵泡池一直在不断耗竭,在母亲子宫内,卵泡从胎儿期就开始不断闭锁。
卵巢储备受多种因素影响,如女性年龄、遗传、卵巢手术史(如卵巢子宫内膜异位囊肿剔除术)、接触化学或放射性物质、心理因素、生活作息等。
常用于评估卵巢储备的指标主要有以下几个。
(1)年龄:年龄是衡量生育力最重要的指标,随着年龄增长,卵巢原始卵泡池逐渐耗竭,卵子质量不断下降,卵子染色体异常率(尤其是非整倍体率)明显增加。20~30岁卵巢储备最佳,30岁以后卵巢储备逐渐下降,35岁以后明显下降,37岁进一步加剧,40岁后直线下降。随着年龄增长,自然流产率增加,>35岁的女性达30%,>40岁的女性高达50%以上。但卵巢储备的个体差异很大,特别是在卵泡数目上,不少年轻女性卵泡数目已显著下降,而有些女性在40岁以后仍有较多卵泡;但年轻女性的卵子质量总体是优于高龄女性的。因此,对于卵巢储备减退的年轻女性,短期期待自然妊娠是可行的,若未孕可适时助孕治疗。
(2)基础窦卵泡数:基础状态下(通常指月经期),阴道超声下对窦卵泡(直径为2~9mm的卵泡)的计数是目前预测卵巢储备敏感且特异的单个指标。
(3)基础FSH、基础LH及基础雌二醇(estradiol,E2)水平:①基础水平通常是指在月经第2~4天抽血测定的FSH、LH、E2水平,当FSH水平<10U/L,多提示卵巢储备正常;当FSH处于10~15U/L,提示卵巢储备下降;当FSH>25 U/L,则为早发性卵巢功能不全;当FSH>40 U/L,提示卵巢衰竭。需要注意的是,基础FSH水平在不同的月经周期可能有波动,故当出现FSH升高或与其他指标不相符时应间隔至少1个月重复测定,才能明确诊断。
②FSH/LH是反映卵巢功能的另一个常用指标,基础FSH/LH比值升高,提示卵巢功能减退;若FSH/LH比值>2.0,即使基础FSH水平正常但LH水平相对降低,也预示着卵巢储备降低,促排卵时卵巢容易出现低反应。
③基础E2水平升高早于基础FSH水平升高,当E2>80pg/ml,提示卵巢储备下降;在卵巢功能减退早期,基础E2水平往往升高,有些甚至能达到200pg/ml以上,提示月经期即存在成熟卵泡,此时卵泡与子宫内膜不同步,往往难以受孕。随着年龄增长和卵巢功能逐渐衰退,就会出现高FSH、LH和低E2的状态。
(4)抗苗勒管激素(anti-Mullerian hormone,AMH):由卵巢内小卵泡的颗粒细胞产生,反映了可被募集生长的卵泡池的储备。现有研究表明,AMH较FSH、LH、E2能更敏感地预测卵巢储备。AMH<1.1 ng/ml预示着卵巢功能减退。
评估卵巢储备的意义又何在?
我们知道,女性每个月经周期一般只有一个卵泡能从发育的卵泡簇中脱颖而出,不断发育成熟并排出卵子;其他被募集的卵泡则将闭锁。“试管婴儿”技术中常用的控制性促排卵治疗,原理在于利用含FSH的促排卵药物来拯救卵泡簇中的其他面临闭锁的卵泡,促使多个卵泡发育并成熟,以期一个促排卵周期能够获得多个可利用的成熟卵子,进而在体外获得多个可利用的胚胎,提高单次促排卵治疗的效率和成功率。
一般卵巢储备与年龄呈负相关,而且能预测卵巢对促排卵药物的反应性,指导临床上药物剂量和促排卵方案的选择,是生殖医师最关心的重要指标之一。卵巢储备正常的女性,常表现为卵巢正常反应,即可以用中小剂量的促排卵药物获得适量的卵子(通常为6~15个),成功率相对较高。而对于卵巢储备降低的女性,常表现为卵巢反应低下,即使使用大剂量的药物也只能获得少量卵子(通常5个以下),成功率相对较低,还可能需要多个促排卵周期累积胚胎再行移植。