Q26：什么是IVF？流程是怎样的？ 


1978年，体外受精（IVF）在英国奥尔德姆首次成功应用，通过自然周期－IVF（natural cycle-IVF, NC-IVF）技术，世界上第一例试管婴儿Louise Brown（路易斯·布朗）出生。到目前为止，已有800多万例儿童通过体外受精技术出生。这项技术彻底改变并极大提高了临床治疗不孕症的成功率，即使是一些非常难治疗的不孕症患者也通过IVF成功妊娠。体外受精技术虽不是治疗不孕症的“万能药”，但其革新了不孕症治疗的方式和理念。


顾名思义，体外受精是指将本应该在输卵管中的“工作”－受精，移到体外，改在胚胎实验室进行。IVF治疗过程分为5个阶段。

（1）第一阶段：卵巢刺激－控制性促排卵治疗一般情况下，每个月经周期只有一个卵泡（或卵子）发育并成熟，这个自然发育的单个卵泡可以在卵子成熟时抽取出来，在体外受精形成胚胎，这就是NC-IVF。世界首例试管婴儿的诞生就采用了这种技术。由于自然周期的取卵时间不容易把握，出现获卵失败的可能性高，还存在卵子不正常、不受精等情况，故为了提高IVF的效率，希望每一次取卵能获得相对更多一些的适量卵子，目前国内外大多数生殖中心主要采用以注射药物进行控制性促排卵的IVF周期（control ovarian stimulation-IVF, COS-IVF）。这个过程中，需要多次行超声检查和血液激素测定，以监测卵巢内的卵泡发育情况。

常用的促排卵药物如下：1）含有等量FSH和LH的药物，如尿促性素（常用hMG注射用高纯度尿促性素）。2）只含有FSH或LH的药物，如含FSH的注射用重组人促FSH卵泡激素、重组促卵泡素β注射液等，含LH的注射用重组人促黄体激素α。


（2）第二阶段：取卵取卵手术是在患者镇静或麻醉的状态下，在带有特制穿刺架的阴道超声探头引导下进行。取卵针穿过穿刺架经阴道穹隆刺入卵巢中的卵泡，卵泡液在负压的吸引下很容易被吸出。随后，胚胎学家在显微镜下寻找卵泡液里的卵子。接下来，卵子和精子会被共同放在一个含有培养液的培养皿里培养3～6天。如果存在严重的男性不育因素，则需要在取卵的几小时后进行ICSI。


（3）第三阶段：胚胎培养取卵后第1天就可以知道卵子的受精情况。值得一提的是，医师会将患者体内大、中、小卵泡都抽吸干净，但成熟卵子多在直径＞14 mm的卵泡内找到。即使是成熟卵子，其受精率也只有约70%。此外，还有些胚胎会被淘汰，所以健康胚胎的数目多数少于取卵数。

取卵后的第2~3天可以选择可移植胚胎进行移植。如果胚胎在实验室继续培养至第5~6天，即囊胚阶段，有利于选择更优质的胚胎，因为即使在第3天看起来好的胚胎也有可能停止发育而不能发育至囊胚。因此，选择第5~6天的囊胚会有更高的种植率。此外，还有证据表明，培养到第5~6天的胚胎与子宫内膜的同步性更好，因为在自然情况下，胚胎是在排卵后的第5~6天才进入子宫腔并在子宫内膜植入的。

移植日医师和胚胎学家将会根据胚胎的数目和质量，和患者沟通讨论后决定移植胚胎的数目。多余的可移植胚胎将用液氟低温冷冻保存。这些冷冻的胚胎以后可以解冻复苏再移植到患者子宫内，免去了再促排卵及取卵等治疗。冷冻劣质胚胎价值有限，种植率极低，甚至可能在解冻过程中死亡。


（4）第四阶段：胚胎移植胚胎移植是IVF周期中最重要的环节之一。在这个阶段，胚胎被移植到子宫，过程类似IUI。研究显示，在腹部超声引导下进行胚胎移植可以提高成功率，因为这样有利于胚胎被准确地移入子宫腔合适的位置，目前很多生殖中心包括笔者所在的生殖中心均采用这种方法。移植日患者需憋尿，以便在超声下看到胚胎的移植。胚胎移植手术仅耗时1~2分钟即可完成，且不需要麻醉。


（5）第五阶段：移植后的用药及随访胚胎移植术后患者需常规补充黄体酮（见问题65）。如果移植后雌激素明显下降，还需补充外源性雌激素。移植后2周抽血测hCG验孕，如结果阳性，可继续安胎治疗；胚胎移植术后4周通过阴道超声检查确定是否为子宫内妊娠。若胚胎发育正常，此后定期行超声检查及产检；若发现胚胎发育异常，则需及时行流产术；若为宫外孕，则需根据具体情况行保守治疗或手术治疗。还有一种可能是血hCG阳性，但最后hCG下降，B超不能看到子宫内或子宫外妊娠声像，或组织病理学未见绒毛，这种情况称为生化妊娠。