由中国优生科学协会阴道镜和宫颈病理学分会（CSCCP）、中国妇幼健康研究会宫颈癌防控研究专业委员会、《中国妇产科临床杂志》主办的第九届全国阴道镜与宫颈病理学大会分论坛（二）筛查及检测技术新进展——“双染 vs 拓展分型”辩论赛于5月13日在北京国测国际会议会展中心国宾2厅成功举办，现场人200余人参与，同步线上数千人参与。

 

1.jpg

  

本次辩论赛专家阵容豪华，由北京大学人民医院魏丽惠教授担任主持，由中国医学科学院/北京协和医院群医学及公共卫生学院乔友林教授和复旦大学附属妇产科医院隋龙教授进行点评，CSCCP的四位常委分别担任双方的辩论专家，其中北京大学深圳医院妇产科李长忠教授和广东省人民医院病理科梅平教授代表p16/Ki-67双染一方，天津医科大学总医院妇产科张丽琴教授和解放军总医院第七医学中心病理科刘爱军教授代表HPV拓展分型一方，双方进行了热烈精彩的交流。

2.jpg

 

HPV拓展分型：专家观点

3.jpg

张丽琴教授就HPV拓展基因分型检测有利于宫颈癌筛查的精细化管理进行深入浅出的讲解，诠释了HPV拓展分型的三个核心理念：（1）中国人群在细胞学阴性、低级别病变、高级别病变及癌症中HPV亚型最常见的HPV16/52/58/18/31/33，需要重点关注；（2）HPV拓展分型评估ASCUS女性的宫颈癌风险分层，一些相对低风险的亚型可以随访，从而降低阴道镜转诊率；（3）一项荟萃分析研究显示，同一亚型HPV持续性感染后CIN3+风险高于不同亚型阳性的持续感染，只有HPV拓展分型可以监测持续性感染。


4.jpg

刘爱军教授认为，p16/Ki-67双染用于筛查分流仍存在一定挑战，主要从医学证据、检测技术、结果判读、应用推广四点表述观点，例如国内尚没有充分的大型研究数据支撑、双染的染色结果会受一些客观因素影响、须重视并开展规范的判读培训并由细胞病理医生判读、收费等因素也会影响双染在全国用于宫颈癌筛查的普及。刘教授的观点也提示了在开展p16/Ki-67双染时的注意事项以及未来可优化之处。


p16/Ki-67双染：专家观点


5.jpg

梅平教授首先从从作用机制方面指出，p16/Ki-67双染是检测HPV持续感染导致细胞周期失调的标志，是评价宫颈病变严重程度的独立指标，不受HPV亚型的影响。双染已经积累了相当数量前瞻性大样本以及3年、5年随访的研究数据。

 

另外，目前筛查还存在两方面的问题：（1）HPV16/18阳性，其中还包含了75%左右的假阳性。如果用双染分流，虽然敏感性略有下降（91.9%），但每发现一例CIN2+所需阴道镜检查的数量显著降低了45.3%，HPV16/18阳性、双染阴性的风险低于阴道镜转诊阈值的风险，可以安全随访。FDA也批准了HPV16/18阳性可以用CINtec PLUS（Roche双染检测）进行有条件的分层管理。（2）其他12种亚型阳性、细胞学阴性，敏感性只有67%，因为随访而导致相当数量的CIN2+被延误诊断。如果用双染分流，敏感性可以达到86%。从KPNC研究的5年随访数据看，HPV阳性双染阴性的风险更低，随访间隔可以延长至3年。

  

6.jpg

北京大学深圳医院李长忠教授认为，HPV分型检测的是感染的病因、p16/Ki-67检测的是包含各种亚型持续感染的结果。对于其他12种高危HPV亚型，细胞学阴性，即便分型发现HPV31/33/52/58亚型，还是需要随访，患者有失访的可能，而如果检测双染，可以第一时间发现其中70%左右的CIN2+，减少随访，减少延误诊断。HPV平均感染的时间2~3年，通过分型缩短随访周期，也会导致大量一过性感染被误判为持续感染，增加不必要的医疗干预。

 

对于HPV31/33/52/58直接转诊阴道镜，目前缺乏证据，中国HPV52/58型感染率很高，如果全部转诊，会导致大量不必要的医疗干预。虽然Onclarity研究显示，在细胞学NILM人群中，HPV31型CIN3+风险最高，但Athena以及全球其他多项研究显示，HPV16型CIN3+风险最高，HPV31/33/52/58与HPV18型相似，而指南推荐HPV18型直接转诊阴道镜，并不是因为细胞学NILM人群、HPV18型阳性的CIN3+风险高，而是因为该人群中，HPV18型阳性后癌症的风险高，所以建议特殊处理。但对于细胞学阴性，包括HPV31/33/52/58在内的其他12种高危HPV亚型阳性，还是建议随访。


专家点评


7.jpg

隋龙教授点评道，作为HPV初筛阳性人群的分流手段，无论p16/Ki-67双染还是拓展分型，殊途同归，即实现更加精准的分流，降低不必要的医疗资源的浪费。两者相比，HPV分型是从病因学进行风险分层，而双染是从结果进行风险分层，因此双染对病变的检出不受限于型别。


8.jpg

乔友林教授则表示，宫颈癌筛查和分流应以服务临床为最终目的。宫颈癌筛查不是为了检测是否感染HPV，而是为了检测CIN2+或发生病变的风险。宫颈癌是HPV持续性感染导致的，双染检测的是持续性感染的结果，与病变严重程度密切相关，与HPV型别无关。当前的各种拓展分型将临床管理复杂化，并造成患者过度焦虑；而双染不仅能对其他12种HPV亚型阳性进行分流，对HPV16/18阳性人群也能进行分流，从而实现了临床管理的化繁为简。

 

编者按

 

据小编了解，虽然p16/Ki-67目前在中国按照一类医疗器械备案管理，但罗氏的CINtec PLUS之前在国内已完成注册临床研究，并且获得NMPA三类医疗器械注册证。


声明：本文仅供医疗卫生专业人士为了解资讯使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。如该等信息被用于了解资讯以外的目的，平台及作者不承担相关责任。