卵巢癌是女性生殖系统中最为常见的三大恶性肿瘤之一，其死亡率在妇科恶性肿瘤中位居首位[1]。据报道，卵巢癌患者一线治疗的缓解率可达到75%至80%[2,3]。但是，高达70%的肿瘤会复发，并最终会演变为对铂类化疗药物耐药的状态[4]。铂耐药是晚期卵巢癌死亡率的主要原因，在铂耐药的情况下，治疗选择有限，且缺乏用药顺序的指导[4]。目前，铂耐药卵巢癌的标准治疗为单药非铂化疗或入组临床试验，但疗效有限，且大多伴有显著不良反应，严重影响患者生活质量[5-9]。在此背景下，探索更为精准、有效的治疗策略显得尤为重要。2024年ASCO大会的快速口头报告环节公布的一项研究，通过癌症干细胞功能检测（ChemoID）探索与经验性治疗选择相比，以评估由ChemoID指导的化疗方案是否能提升复发性铂耐药型上皮性卵巢癌患者的客观缓解率（ORR）（摘要号：5518）[10]。本文特将研究重点梳理如下，以飨读者。


试验方法与入组人群


将标准治疗（SOC）失败后的铂耐药复发上皮性卵巢癌（EOC）患者按1:1的比例随机分配至研究组（ChemoID检测指导的化疗）和对照组（医生经验性选择的化疗），每位患者将接受13种可选单药或联合化疗中的一种作为治疗方案。利用受试者提供的活检样本，对癌症干细胞（CSCs）及大部分肿瘤细胞进行针对同一组化疗药物的敏感性评估。随后，患者被随机分配至ChemoID指导组或医生选择组。在ChemoID指导组中，患者的治疗决策会综合考虑其健康状况及ChemoID检测所预测的化疗药物敏感性结果，以确保患者接受个性化的化疗方案，但在医生选择组的受试者中，其主治医生在决定治疗方案时则不会知晓ChemoID的检测结果，而是基于自身的临床经验和判断来做出选择。本研究采用RECIST 1.1标准，依据CT扫描的结果来评估患者的治疗反应。


试验结果


ChemoID检测通过综合考虑铂耐药复发性EOC患者对化疗药物的敏感性预测结果及其健康状况，指导制定个性化的标准细胞毒性化疗方案，能够显著提升其客观缓解率。


讨论与思考


精准医疗在癌症治疗领域的广泛应用，其核心大多聚焦于癌症的遗传特性。自上世纪90年代末期以来，精准医疗一直致力于开发能够特异性靶向肿瘤生长和肿瘤细胞扩散所涉及细胞通路的治疗方法[11]。尽管已有多项研究致力于探寻能够预测化疗疗效的生物标志物，但当前医学实践仍面临挑战：缺乏高效生物标志物来精准区分哪些患者能从化疗中获益[12]。这一困境凸显了精准选择治疗方案的迫切需求。


CSCs在肿瘤发生、治疗耐药性和癌症复发中起着至关重要的作用[13.14]。已有研究表明，癌症干细胞能够利用不同的机制来抵御广泛使用的化疗药物，如上调ATP结合盒药物转运蛋白的表达、增强DNA损伤后的修复能力以及激活增加抗凋亡途径[15]。在此背景下，预测并匹配最适合患者的化疗方案显得尤为重要，这不仅能避免无效治疗带来的身心痛苦与经济负担，还能显著提升患者的生活质量[16.17]。ChemoID作为一种创新的临床实验室检测技术，应运而生，它直接分析从肿瘤组织活检中提取的CSCs及肿瘤细胞群体，旨在通过精准评估，为患者量身定制治疗方案，提高患者生存率，减少不必要的化疗，降低治疗成本并减轻毒副作用[18.19]。


本研究数据表明，利用ChemoID检测平台进行的靶向CSCs药物细胞毒性测试，有望成为优化铂耐药复发性EOC患者治疗选择的有力工具。这一发现不仅为精准医疗在癌症治疗中的应用提供了新视角，也为未来攻克化疗耐药、提高患者生存率开辟了新途径。


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审批编号：CN-146070

过期日期：2025-10-25