国际妇科癌症学会（IGCS）2024全球会议于近期在爱尔兰都柏林举行，为全球妇科肿瘤医生提供包括手术、化疗、放疗和病理学创新发展在内的最前沿研究进展的交流平台。为帮助国内医生了解IGCS 2024全球会议上众多创新性的妇科肿瘤研究成果，我们特别整理了其中有关卵巢癌诊疗的重要学术成果，与大家分享。


恩美曲妥珠单抗或帕他色替+紫杉醇治疗持续性/复发性罕见上皮性卵巢癌患者的临床结局：II期ENGOT-GYN2/GOG-3051/BOUQUET生物标志物导向研究

CLINICAL OUTCOMES WITH TRASTUZUMAB EMTANSINE OR IPATASERTIB PLUS PACLITAXEL FOR PERSISTENT / RECURRENT RARE EPITHELIAL OVARIAN CARCINOMAS: ENGOT-GYN2/GOG-3051/BOUQUET PHASE 2 BIOMARKER DIRECTED STUDY


Authors: David Gershenson, Andrés Redondo, Thibault De La Motte Rouge, Rowan Miller, David O’malley, Sandro Pignata, et al.


背景：BOUQUET研究（NCT04931342）旨在评估针对罕见上皮性卵巢癌患者的生物标志物导向治疗方案。本文报告了恩美曲妥珠单抗（T-DM1）和帕他色替+紫杉醇的治疗结果。


方法：符合条件的患者经中心病理学审查确诊为有可测量病变的持续性/复发性铂耐药非高级别浆液性/非高级别子宫内膜样卵巢癌，并接受过1~4线非激素系统性治疗。肿瘤样本在中心实验室进行检测（FoundationOne CDx NGS方法）。伴有ERBB2扩增和/或突变的患者接受T-DM1 3.6 mg/kg治疗，第1天静脉注射，每21天1次。伴有PTEN/PIK3CA/AKT1突变的患者在第1~21天口服帕他色替400 mg/d，在第1天、第8天和第15天静脉注射紫杉醇80 mg/m2治疗，每28天1次。主要终点是研究者根据RECIST v1.1评估的确认客观缓解率（cORR）。


结果：在21例接受T-DM1治疗的患者中，11例透明细胞癌（CC），8例粘液性癌，2例低级别浆液性卵巢癌；18例伴有ERBB2扩增，3例伴有ERBB2突变；1例伴有ERBB2扩增的卵巢CC患者达到部分缓解，cORR为5%。到数据截止日期，2例（均为伴有ERBB2扩增的粘液性卵巢癌）患者仍在接受治疗，13例患者已死亡。在帕他色替+紫杉醇组的20例患者中，cORR为25%（17例中3例卵巢CC，3例中2例低级别子宫内膜样卵巢癌；3例伴有PIK3CA变异，1例伴有PTEN变异，1例两者均有）。到数据截止日期，1例患者仍在接受帕他色替+紫杉醇治疗，11例患者已死亡。2例患者在治疗超过20个月后仍持续完全缓解。两种方案均未出现与治疗相关的死亡。


结论：在伴有ERBB2扩增或突变的肿瘤中，T-DM1的临床活性极低。相比之下，帕他色替+紫杉醇组合显示出更令人鼓舞的活性。两种方案的可耐受性均与以往经验相符。


索米妥昔单抗治疗叶酸受体α阳性卵巢癌患者的疗效和安全性

EFFICACY AND SAFETY PROFILE OF MIRVETUXIMAB IN FOLATE RECEPTOR ALPHAPOSITIVE OVARIAN CANCER


Authors: Paul Johannet, Michael Foote, Seth Cohen, Claire Friedman, Angela Green, Robin Guo, et al.  


背景：索米妥昔单抗（MIRV）是一种抗体偶联药物，可与叶酸受体α结合并递送微管抑制剂有效载荷。本次报告了其在大型机构卵巢癌队列中的有效性和安全性。


方法：入选在2023年2月至2024年4月期间接受MIRV治疗的170例叶酸受体α高表达（≥75%的肿瘤细胞具有≥2+的染色强度）的卵巢癌患者。我们评估了最佳影像学缓解（BRR）、无进展生存期（PFS），以及眼部毒性、神经病变、输液反应和肺炎等不良事件。对139例患者的肿瘤进行了MSK-IMPACT新一代测序，分析基因组变异。


结果：36.1%的患者达到BRR。中位PFS为3.4个月（95%CI 2.8~4.2），13.5%的患者PFS≥6个月。比较既往治疗线数（1~3线 vs. >3线，P=0.3）、是否使用过PARP抑制剂（P=0.9）或贝伐珠单抗治疗（P=0.4），中位PFS均无显著差异。


34.1%的患者发生眼部毒性，首次出现眼部事件的中位时间为42.5天。共有34.7%的患者发生神经病变，5.3%的患者发生输液反应，1.8%的患者发生肺炎。44.1%的患者需降低剂量，4.7%的患者因毒性而停药。与肿瘤未消退组相比，肿瘤消退组中未发现不成比例富集的致癌变异。总体而言，2.2%的肿瘤样本伴有HER2扩增，13.7%的肿瘤样本伴有CCNE1扩增。


结论：MIRV对一个患者亚组可提供有意义的PFS获益。迫切需要确定应答和耐药的生物标志物，以优化患者的治疗选择。


新型CLDN6靶向抗体偶联药物（ADC）TORL-1-23用于晚期实体瘤患者的I期、两部分、多中心、首次人体（FIH）研究

PHASE I, TWO-PART, MUTLICENTER, FIRST-IN-HUMAN (FIH) STUDY OF TORL-1-23, A NOVEL CLAUDIN 6 (CLDN6) TARGETING ANTIBODY DRUG CONJUGATE (ADC) IN PATIENTS WITH ADVANCED SOLID TUMORS


Authors: Gottfried Konecny, Andrea Wahner Hendrickson, Boris Winterhoff, Adrine Kung, LeiLani Miller, Michael Press, et al.


背景：TORL-1-23是一类靶向癌胎蛋白CLDN6的ADC，CLDN6表达仅限于肿瘤的早期发展阶段，在包括卵巢癌、子宫内膜癌和睾丸癌在内的多种肿瘤中异常表达。


方法：本研究分为两部分，即第一部分的剂量递增试验和第二部分的扩展试验，招募晚期实体瘤患者。TORL-1-23以每3周1次、持续30分钟的静脉输注方式给药。研究目标包括评估安全性、耐受性、剂量限制性毒性（DLTs）、II期试验推荐剂量（RP2D）和抗肿瘤活性。第一部分，患者接受TORL-1-23的10个剂量水平（0.2~4.0 mg/kg）递增给药。第二部分，采用CLDN6免疫组化方法，评估CLDN6表达阳性的癌症患者，以确定用于卵巢癌、非小细胞肺癌（NSCLC）和其他CLDN6表达阳性癌症患者的RP2D。


结果：截至2024年1月31日，第一部分研究招募到45例患者，包括卵巢癌33例、睾丸癌5例和子宫内膜癌7例。患者既往接受全身治疗的中位线数为4（范围1~9）。86%的患者发生治疗相关不良事件（TRAE）。≥20%的1/2级TRAE包括疲劳（41%）、周围神经病变（39%）、脱发（39%）、恶心（37%）、贫血（24%）、白细胞计数减少（24%）和关节痛（22%）。最常见的（≥10%）3/4级TRAE是中性粒细胞减少（20%）。未观察到眼部毒性和间质性肺炎（ILD）。所有剂量水平的客观缓解率（ORR）为29%（12/41，均为部分缓解，包括卵巢癌10例、睾丸癌1例、子宫内膜癌1例），2.4 mg/kg剂量下的ORR为75%（3/4），3.0 mg/kg剂量下的ORR为40%（4/10）。


结论：TORL-1-23在CLDN6表达阳性且之前接受过大量治疗的卵巢癌、子宫内膜癌和睾丸癌患者中表现出良好的耐受性和初步的抗肿瘤活性。剂量扩展试验正在进行中，以优化后续适用的剂量。


参考文献

1. CLINICAL OUTCOMES WITH TRASTUZUMAB EMTANSINE OR IPATASERTIB PLUS PACLITAXEL FOR PERSISTENT / RECURRENT RARE EPITHELIAL OVARIAN CARCINOMAS: ENGOT-GYN2/GOG-3051/BOUQUET PHASE 2 BIOMARKER DIRECTED STUDY. International Gynecological Cancer Society 2024, PT003 / #255.

2. EFFICACY AND SAFETY PROFILE OF MIRVETUXIMAB IN FOLATE RECEPTOR ALPHAPOSITIVE OVARIAN CANCER. International Gynecological Cancer Society 2024, PR055 / #448.

3. PHASE I, TWO-PART, MUTLICENTER, FIRST-IN-HUMAN (FIH) STUDY OF TORL-1-23, A NOVEL CLAUDIN 6 (CLDN6) TARGETING ANTIBODY DRUG CONJUGATE (ADC) IN PATIENTS WITH ADVANCED SOLID TUMORS. International Gynecological Cancer Society 2024, PR031 / #1199.


声明：本材料由阿斯利康支持，仅供医疗卫生专业人士参考。

审批编号：CN-148344

过期日期：2025-11-27