国际妇科癌症学会（IGCS）2024全球会议于近期在爱尔兰都柏林举行，为全球妇科肿瘤医生提供包括手术、化疗、放疗和病理学创新发展在内的最前沿研究进展的交流平台。为帮助国内医生了解IGCS 2024全球会议上众多创新性的妇科肿瘤研究成果，我们特别整理了其中有关卵巢癌诊疗的重要学术成果，与大家分享。


低级别浆液性卵巢癌的循环肿瘤DNA监测

CIRCULATING TUMOUR DNA SURVEILLANCE IN LOW GRADE SEROUS OVARIAN CARCINOMA


Authors: Shira Peleg Hasson, Paula Proszek, Nikita Patel, Samantha Walton, Angela George, Jorune Pikelis, et al.


背景：低级别浆液性卵巢癌（LGSC）是一种罕见的恶性肿瘤，系统治疗方案有限。约50%的LGSC患者存在丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）基因异常。相较于组织活检，“液体活检”可以提供连续且侵入性更小的监测手段。本研究旨在确定是否可以在LGSC患者的循环肿瘤DNA（ctDNA）中检测到MAPK突变，并追踪其随时间的变化、预测治疗反应和药物耐药性。


方法：收集LGSC患者在基线、治疗期间和疾病进展后的血液样本（妇科癌症研究中的生物标志物，CCR3705）。使用Royal Marsden RMH200Solid试剂盒检测肿瘤样本，包括KRAS、NRAS、BRAF、NF1和ESR1突变。使用Royal Marsden ctPC试剂盒检测血浆样本。


结果：在40例具有组织NGS检测结果的患者中，45%（18/40）存在MAPK致病基因组改变，包括KRAS（14/40，35%）、NRAS（1/40，2.5%）、BRAF（1/40，2.5%）和NF1（2/40，5%）。在已知肿瘤突变的18例患者中，对14例（77%）进行了ctDNA随时间变化的分析。在14例携带KRAS突变的肿瘤患者中，12例可检测到ctDNA。在12例患者中，有5例（41%）在影像学进展时检测到ctDNA的KRAS突变。接受MEK抑制剂治疗后，在1例疾病进展的患者中可持续检测到KRAS突变，在1例影像学缓解的患者中未检测到KRAS突变。


结论：基于ctDNA的监测可用于跟踪KRAS突变型LGSC患者的疾病状态和治疗获益。值得在临床试验中进一步探讨这些发现，以辅助制定个性化治疗策略。


在普通人群筛查研究中偶然发现BRCA1/2和Lynch综合征

INCIDENTAL BRCA1/2 AND LYNCH SYNDROME FINDINGS IN A GENERAL POPULATION SCREENING STUDY


Authors: Lawrie Shahbazian, Aude Gerbaud, Evan Weber, Laura Palma, Lai Jiang, Joelle Malek, et al.


背景：美国疾病控制与预防中心（CDC）将针对遗传性乳腺癌和卵巢癌综合征以及Lynch综合征携带者的干预措施列为1级证据，认为这些措施可降低发病率和死亡率。但基于人群的检测结果报告一直很有限。正在加拿大蒙特利尔进行的III期试验DOvEEgene（NCT04891029），为45~75岁的女性提供了DOvEEgene测试，旨在检测出可提示子宫内膜癌和卵巢癌患病的有害体细胞突变。受试者还提供了唾液样本，以检测胚系致病变异（PV）。本次报告的是确认胚系PV携带者女性的数据。


方法：对BRCA1/2、MLH1、MSH2、MSH6、PMS2、PALB2、APC、TP53和PTEN编码区进行了大规模并行测序。由分子遗传学家评估致病/可能致病的变异，随后由临床实验室确认。受试者可以选择接受或不接受这些临床偶然发现的结果。


结果：在4096例有胚系检测结果的受试者中，只有37例（0.9%）选择不接受其检测结果。我们确认了43例携带者，PV的详细信息见下表。除1例外，所有已确认的携带者接受了遗传咨询和推荐的干预措施，并对有机会采取预防措施表示感激。

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结论：在一项癌症监测研究纳入的具有种族多样性的普通女性人群中，我们报告了偶然发现胚系PV的情况。这些结果为更广泛的基因检测提供了原理证据，即在患癌之前识别出有风险的个体。


妇科恶性肿瘤分子肿瘤专家委员会（MTB）：来自德国埃森医院妇科与妇科肿瘤科的真实世界经验

MOLECULAR TUMOR BOARD FOR GYNECOLOGIC MALIGNANCIES: THE REALWORLD EXPERIENCE FROM THE DEPARTMENT FOR GYNECOLOGY AND GYNECOLOGIC ONCOLOGY OF KLINIKEN ESSEN-MITTE


Authors: Irina Tsibulak, Rozita Hashemi, Julia Welz, Philipp Harter, Malak Moubarak, Sabrina Kaiser, et al.


背景：癌症研究的进步正促使治疗模式从传统的“以器官为中心”转向基于个性化肿瘤生物学的方法。许多癌症中心现已开展分子肿瘤专家委员会（MTB）会诊。本次我们报告了妇科恶性肿瘤患者进行分子肿瘤谱系分析的结果。


方法：回顾性收集并分析了2019年3月至2024年3月在德国埃森医院妇科与妇科肿瘤科接受MTB会诊的所有患者的临床数据、新一代测序（NGS）结果和肿瘤会诊的建议。


结果：共237例患者进行了MTB会诊，既往治疗线数的中位值是3。最常见的诊断为高级别浆液性卵巢癌（144例，占61%）。在220例（93%）患者中发现了基因组肿瘤改变，并根据ESMO分子靶点临床可操作性量表的分级标准予以分级，包括X级（无相关性，115例）、I级（临床相关，35例）、II /III级（潜在临床相关，43例）、IV级（临床前，20例）、V级（客观缓解改善，7例）。


最常见的突变是TP53（142例）、BRCA1（20例）、PIK3CA（17例）、KRAS（16例）和其他基因（167例）。NGS结果影响了65例（27%）患者的MTB决策，其中9例（3.8%）患者接受了基于生物标志物的治疗。其中8例患者的疾病控制时间超过3个月。未遵循MTB决策的最常见原因是体能状态差（19例）、MTB会诊后无进展（12例）、开始另一种治疗（5例）或死亡（3例）。


结论：分子肿瘤谱系分析为相当数量的患者提供了额外的治疗策略。将其更早地纳入MTB会诊可能提高结果对患者的适用性。


参考文献


1. CIRCULATING TUMOUR DNA SURVEILLANCE IN LOW GRADE SEROUS OVARIAN CARCINOMA. International Gynecological Cancer Society 2024, PR057 / #745.

2. INCIDENTAL BRCA1/2 AND LYNCH SYNDROME FINDINGS IN A GENERAL POPULATION SCREENING STUDY. International Gynecological Cancer Society 2024, PR074 / #1236.

3. MOLECULAR TUMOR BOARD FOR GYNECOLOGIC MALIGNANCIES: THE REALWORLD EXPERIENCE FROM THE DEPARTMENT FOR GYNECOLOGY AND GYNECOLOGIC ONCOLOGY OF KLINIKEN ESSEN-MITTE. International Gynecological Cancer Society 2024, PR069 / #459.


声明：本材料由阿斯利康支持，仅供医疗卫生专业人士参考。

审批编号：CN-148346

过期日期：2025-11-27