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编者按
近日，《美国妇产科杂志》（Am J Obstet Gynecol）发表了一篇探讨未生育女性中不孕症与宫颈机能不全（CI）关系的论文。研究得出结论，未生育女性的CI与不孕症及其治疗相关，不孕症女性生育治疗后的CI风险仅见于无流产史的女性。以上结果为改善接受生育治疗人群预防早产的风险评估和管理策略提供了重要信息。该研究的第一作者是广东省第二人民医院产科孟丽丽主任医师。
研究背景
随着工业化发展、教育程度增加和社会观念的变化，导致结婚年龄的推迟，所以不孕症发生率增加，导致越来越多的妇女采用辅助生殖技术来生育后代。当前，对于这个亚人群的早产和宫颈机能不全研究相当匮乏。
1、早产问题及CI的挑战
早产是新生儿发病和死亡的最主要原因之一，而导致晚期流产和早产的关键病因之一是CI。尽管医学界已经在预防早产方面投入了大量研究，并努力减轻早产对产妇和新生儿的影响，但对于CI的潜在病因和风险因素的研究却相对较少。目前，大多数研究集中于特定的临床人群，而缺乏基于国家级数据库的大规模流行病学研究。
2、不孕症及辅助生殖技术的潜在影响
对于有生育需求的不孕症夫妇，辅助生殖技术如体外受精-胚胎移植（IVF-ET）或卵巢刺激治疗，是常见的解决方案。然而，通过辅助生殖技术怀孕的女性往往面临更高的不良妊娠结局风险，包括早产、妊娠高血压、低出生体重等。
曾有小样本研究提示，接受辅助生殖治疗的女性CI的发生率显著高于普通人群。例如，一项针对中国女性的研究发现，IVF治疗的患者中CI的发生率为2.3%，远高于普通女性的0.61%。尽管如此，目前仍不清楚不孕症本身与CI风险之间的关系，以及这一风险是否会因接受生育治疗而进一步增加。
本研究旨在利用瑞典国家出生人口登记册，探讨首次怀孕的女性中不孕症与CI之间的关系，并探索这一关系是否受到辅助生育治疗方法的影响。通过该研究，我们希望为早产预防提供更有效的风险评估依据。
研究方法
本研究为一项基于瑞典国家健康数据库的病例对照研究，研究时间跨度为1992至2012年。通过诊断编码识别CI病例，并按照1:10的比例随机抽取对照组。数据分析使用多变量逻辑回归模型，计算不同组之间的校正后比值比（aOR）。调整母体特征（如年龄、身高、体重指数等）和疾病/手术史（如糖尿病、多囊卵巢综合征、宫颈手术史等），以评估不孕症和生育治疗对CI的影响。最终分析不孕症与CI的直接关联及其是否受到辅助生育治疗的影响。
研究结果
1、不孕症与CI的关系
与无不孕症史的女性相比，有不孕症史的女性发生CI的风险增加近2倍（校正后OR=1.91）。
在未接受辅助生殖治疗的不孕症女性中，CI的风险也明显增加（校正后OR=1.60）。
2、辅助生殖治疗与CI的关系（研究人群：不孕症女性）
接受辅助生殖治疗的不孕症女性，比未接受辅助生殖治疗的不孕症女性发生CI的风险更高（校正后OR=1.49）。
在无流产史的不孕症女性中，辅助生殖治疗与CI的关联尤为显著，风险提高近3.5倍（校正后OR=3.48）。
然而，在有流产史的不孕症女性中未观察到辅助生殖治疗与CI的显著相关性。
临床研究
1、风险评估与管理
在接受辅助生殖治疗的不孕症女性中，特别是没有流产史的女性，可能需要更早期、更密切的产前监控，例如宫颈长度筛查和激素干预。
临床医生应根据患者的既往妊娠史制定个性化的治疗和随访计划。
2、优化辅助生殖治疗
辅助生殖治疗不仅仅解决了不孕症问题，也可能通过某种机制增加了妊娠并发症的风险。需要进一步研究辅助生殖技术可能导致宫颈结构或功能变化的机制，如是否因激素用药或取卵、移植手术引起宫颈组织损伤。
可以改进现有的辅助生殖技术，减轻对子宫颈和子宫环境的影响。
3、健康教育和决策支持
辅助生殖治疗患者应提前了解潜在的妊娠并发症风险，包括CI、早产等，以便更好地参与治疗决策。
辅助生殖治疗患者需接受早期宫颈监测（如超声评估宫颈长度），结合激素治疗或预防性宫颈环扎术以降低早产风险。
个体化治疗：基于不孕症病史及流产史分层，管理患者风险。
研究价值
填补相关领域空白：目前CI的指南中没有这方面的论述，国际上也没有大样本报告。这项基于瑞典国家数据库的研究，首次以大样本量从人口学水平探索不孕症及其治疗方法与CI的关系，在一定程度上填补了该领域的空白。
提醒改变观念：本研究揭示了不孕症女性亚组（是否使用辅助生殖治疗及是否有流产史）下的CI风险差异，为未来针对性干预措施的设计提供了重要依据。扩展了辅助生育技术的安全性研究范畴，既往我们只关注辅助生育技术的子代安全性，而研究提示我们也要关注辅助生育技术的母体安全性，尤其是早产原因研究比较匮乏。例如，早产会影响分娩方式、增加宫内感染风险。因此，今后更需要生殖医学与围产医学紧密协作，共同保障辅助生殖受孕患者的医疗安全。
关于孟丽丽教授作为瑞典卡罗林斯卡医学院访问学者，使用瑞典国家数椐库开展这项研究的契机，以及研究过程中遇到的一些困难，孟丽丽教授接受了妇产科在线的专访并进行了精彩的分享。
写在最后，广东省第二人民医院产科于2023年6月创立了中国第一个“生殖产科”，将进一步推动本机构及相关中国不孕症女性妊娠后的临床转化研究。
孟丽丽教授
广东省第二人民医院 产科负责人、主任医师、博士、硕士生导师
瑞典卡罗林斯卡医学院医学流行病学与医学统计学访问学者
广东省保健协会母婴安康分会常务委员
广东省临床医学学会—胎儿医学专业委员会青年委员
妇幼保健院评审专家、广州市综合医改考核专家
广东省医学会妇幼保健学分会第四届委员会委员
产科与促进自然分娩专委会第二届委员会委员
广东省健康管理会委员会委员
广东省医师协会母胎医学医师分会母胎感染疾病成员
美国小儿和围产期流行病学研究学会会员（SPER）
广东省营养学会公共营养学会委员、广东省免疫学会会员
南方财经全媒体集团/广东经济科教频道举办的第二届我最喜爱的“岭南大医生”获得者
广州日报主办的第二届“广州实力中青年医师”获得者
以第一或者共同第一作者发表SCI文章10篇，单篇最高影响因子11.25
主持省级课题3项，市级课题1项，参与国自然多项，参与中山大学临床研究1项
