IGCS 2024丨卵巢癌诊疗精粹（12）：卵巢癌PARPi抑制剂的应用、剂量、真实数据

高级别浆液性卵巢癌的长期幸存者——机器人手术和PARP抑制剂的作用

LONG TERM SURVIVORS IN HIGH GRADE SEROUS OVARIAN CANCER – THE ROLE OF ROBOTIC SURGERY AND PARPI

Authors: Gabriel Levin, Yoav Brezinov, Shannon Salvador, Susie Lau, Walter Gotlieb , et al.

背景：我们的目的是将高级别浆液性卵巢癌（HGSOC）晚期长期生存者（LTS）与预后较差的女性进行比较。

方法：本研究为回顾性研究。我们纳入了≥III期HGSOC患者。LTS定义为存活≥5年且在最后一次随访时仍然存活的患者。我们排除了存活时间超过5年但已死亡的患者，以及存活时间不足5年但仍存活但随访时间不足5年的患者。我们比较了LTS队列与存活时间< 5年（STS）患者的临床病理特征和临床结局。

结果：共纳入171例患者，其中43例（25.1%）为LTS， 128例（74.9%）存活时间< 5年。两组患者的年龄、体重指数（BMI）和III/IV期相似(p=0.106、p =0.101和p=0.238)。LTS组细胞完全细胞减灭术的比率更高（n=30，69.8% vs n=65，50.8%，p= 0.030）。两组患者的新辅助化疗比率相似（p=0.598）。LTS组中接受PARP抑制剂（PARPi）治疗的患者数量更多（n=11，25.6% vs n=11 ，8.6%， p= 0.004）。在包括年龄、BMI、手术结束时细胞减灭术和PARPi治疗的多变量回归分析中，后者是唯一与LTS独立相关的因素，校正后的优势比为2.93（95%可信区间为1.08~7.95），p= 0.034。

结论：HGSOC晚期的LTS可能与手术方式无关。肿瘤生物学特性和分子特征可能是更重要的因素。

Authors: Ciarán Murphy, Eileen Kennedy, Vicki Cleary, Seamus O'Reilly, Dearbhaile Collins, et al. 

背景：PARPi（PARP抑制剂）作为卵巢癌维持治疗的重要手段，其一个显著局限性在于毒性反应。许多患者需停药或调整剂量。为了优化患者的治疗持续时间，临床实践可考虑为部分患者采用个体化给药。初始给予降低剂量，是否逐渐加量，或可改善长期毒性反应，并最大化治疗持续时间。目前关于个体化给药影响鲜有数据。

方法：回顾性分析了2018年至2023年期间在科克接受PARPi治疗的21名患者的病例。将患者分为两组进行比较：一组接受标准剂量，另一组在初始阶段接受降低剂量。评估了多种毒性特征（血液学和非血液学）。比较了两个亚组的患者结局、住院情况、剂量减少/中断/增加情况。

结果：与接受标准治疗方案的患者相比，接受个体化治疗的患者可能具有更好的毒性反应特征。由于样本间差异，两组间无进展生存期的影响尚不确定。接受个体化治疗的患者呕吐（P = 0.476）、严重恶心（P > 0.999）、贫血（P > 0.999）和白细胞减少（P > 0.999）的发生率较低。与标准剂量组相比，个体化治疗组总体严重毒性反应有所减少（83% vs. 33%）。然而，个体化治疗并未改善患者出现血小板减少症的比例。

结论：个体化PARP抑制剂治疗对患者毒性反应和无进展生存期的影响可能并不逊色，但本研究受限于样本量小和多种混杂因素，统计效力有限。为进一步支持本研究结果，需开展更多研究。

Authors: Shingo Miyamoto, Ken Nakayama, Maiko Tauchi, Yoshiro Makino, Kazutaka Akira, Yasushi Sasaki, Miki Morioka, Kiyotake Ichizuka, et al.

背景：本研究利用日本两所大学附属医院的真实数据，探讨了PARP抑制剂（PARPi）在晚期或复发性卵巢癌患者中的疗效和不良事件。

方法：我们研究了2018年至2023年期间接受PARPi治疗的患者中，3级或更高级别不良事件的发生率、剂量中断和减少的比率以及治疗结果。

结果：总共有80名患者，其中奥拉帕尼组33例，尼拉帕尼组47例。中位随访时间为10个月（范围：5~59个月）。PARPi治疗中，3级或更高级别的血液学毒性如下：中性粒细胞减少症为12% vs. 19% （p=0.54），贫血为30% vs 13%（p=0.09），血小板减少症为0% vs. 19% （p<0.05）。剂量中断的发生率为48.5% vs. 61.7%（p=0.24），剂量减少的发生率为36.4% vs. 59.8% （p<0.05），治疗中断的发生率分别为48.5% vs. 68.1% （p=0.08）。与奥拉帕尼相比，尼拉帕尼从开始治疗到剂量中断的时间更短（4周[范围：2~17周]vs. 10周[范围：3~35周]）。奥拉帕利剂量中断的最常见是三级贫血，而尼拉帕利则是一级血小板减少症。剂量减少更多是由于血液学毒性，而非血液学毒性往往导致剂量减少但不中断治疗。2年无进展生存率分别为87% vs. 33% （p<0.05），2年总生存率分别为93.3% vs. 85.5% （p=0.51）。

结论：尽管在日本人群中，通过剂量中断和减少可以继续治疗以确保PARP抑制剂的安全性和有效性，但鉴于PARPi患者选择中可能存在的偏倚，有必要进一步调查其有效性。