1997年～2014年，我省共确诊苯丙酮尿症（phenylketonuria, PKU）118例，轻度HPA50例，BH4缺乏症48例。118例PKU患儿中，确诊时血苯丙氨酸浓度≥20mg/dl者55例，血苯丙氨酸浓度在6～20mg/dl之间者63例。50例轻度HPA患儿中有2例随着年龄增长，摄入食物增多，血苯丙氨酸浓度逐渐上升到6mg/dl以上。30例BH4缺乏症患儿中确诊时血苯丙氨酸浓度≥20mg/dl者7例，血苯丙氨酸浓度在6～20mg/dl之间者18例，血苯丙氨酸浓度在2～4mg/dl之间者5例。

目前我们已建立了79个PKU及13个BH4缺乏症家系基因库，发现5例世界首报PAH基因突变位点。联合采用连锁分析和突变检测技术对HPA患儿母亲再次妊娠之胎儿进行基因型检测，间接判断表型，避免再次生育HPA患儿。已为13个计划再生育的HPA家庭提供了19次产前诊断服务，发现正常胎儿4例，致病基因携带者8例，HPA胎儿7例。产前诊断为HPA胎儿者选择人工流产或引产术，目前10例HPA基因携带者和正常胎儿已出生，追踪随访无HPA临床表型。二、三级出生缺陷预防技术联合应用，实现了HPA预防关口前移，达到国内领先水平。

我院自2000年开始开展中孕期（孕15周~孕20+6周）产前筛查技术，采用联合血清学的方法，即抽取孕妇的外周血，检测母亲血清中甲型胎儿蛋白(AFP)、非结合雌三醇（uE3）以及血清绒毛促性腺激素(βHCG)的浓度，结合孕妇的年龄和抽血时的孕周和体重计算出“危险系数”，在5%假阳性水平达到60%的检出率。自2009年，我们开始开展早期筛查（PAPPA+βHCG），结合孕妇年龄，可在15孕周前的筛查中达到62%的检出率（5%假阳性率水平），并率先在国内提出应用孕早期及孕中期血清生化整合筛查，产前筛查检出率提高至75%，假阳性率降低至4.01%。推动了唐氏综合症等染色体异常的产前筛查从中孕期向早孕期发展，同时相伴随的是早孕期筛查带来的早期确诊早期干预，中止妊娠风险及成本较低的优势。近3年我院孕早期筛查了46309人次，高危筛查阳性率为6.016%；孕中期筛查了66981人次，高危筛查阳性率为4.620%。

染色体异常的影像学筛查在早孕期产前筛查的研究过程中也被显示出愈来愈重要的地位。近几年，我院逐渐将颈后透明带（NT），胎儿鼻骨，静脉导管的多普勒检测以及三尖瓣返流，长骨测量等超声软指标应用于产前筛查。由于增加NT的测量，早孕期筛查的检出率提高至77%（假阳性率为4%）。其他指标的筛查效率还需要进一步的临床实践来评价。

由于筛查方案在我国的临床实施中还存在产前筛查技术服务没有形成良好的质量控制体系、产前筛查阳性预测值低、假阴性率高等技术瓶颈，我们积极参与常见染色体非整倍体异常产前筛查新技术和适宜技术的研究，胎儿游离DNA检测技术和干血片法产前筛查技术体系的建立是该部分研究的重点技术。2010年，为解决我国中西部地区及偏远农村，受到当地经济条件及运输条件的限制，唐氏综合症筛查难以得到广泛的开展的难题，我院完成参与卫生部妇社司2010年度科研项目《基于干血片法唐氏综合征产前筛查技术模式研究》；2012年我院通过与医学遗传学国家重点实验室合作，参与《常见染色体疾病的无创产前诊断新技术平台开发及临床适用性研究》，并经前期数个小规模临床验证，结果显示总体检出率达到99%以上，总体假阳性率在千分之五以下，实现很高的产前筛查检出效率，满足目前产前筛查相关的临床需求。2016年上半年为止，我院已完成胎儿游离DNA检测8612例，检测出21-三体70例，64例羊水再次确诊；18-三体17例，其中两例多发畸形，已引产，余15例均羊水确诊；13-三体3例，1例羊水染色体结果正常，2例经羊水确诊。

作为湖南省妇幼保健的龙头单位，我院注重湖南省产前筛查、产前诊断技术网络的建设。我院严格按照卫生部《产前诊断管理办法》及相关配套文件、《胎儿常见染色体异常与开放性神经管缺陷的产前筛查与产前诊断技术标准》，配合卫生厅妇社处制定《湖南省血清学产前筛查质量控制标准》、《湖南省产前筛查血样采集、递送常规》、《湖南省产前超声检查技术规范》，指导各市（州）开展产前筛查与诊断工作，并为各级医疗单位产前筛查与诊断人员提供技术培训，每年协助省卫生厅有关部门开展产前筛查与诊断人员的技术培训200多人次。在省产前诊断中心的指导和协助下，省内有15家医疗机构成立了产前诊断中心（或机构），13家医疗机构成立了产前筛查中心（或机构），全省的产前筛查覆盖率由不到5%提高到约58.71%，已经形成了一个较为成熟的产前筛查网络。

染色体病的产前诊断：我院遗传优生科（原遗传研究室）创建于1981年，是全国较早进行染色体病诊断及产前诊断的实验室之一。自1983年始开展了羊水穿刺产前诊断；1988年开展绒毛穿刺；2000年始开展孕妇脐带穿刺。现已经规范外周血、脐带血、羊水、绒毛的采集，并建立以400-550条带的染色体核型分析为核心、包括染色体G显带、Q显带、R显带、C显带、N显带、T显带、G-11显带、染色体脆性位点检测等技术，能准确完成染色体数目异常、区带异常、染色体多态的鉴定。迄今为止，已对13120例孕妇进行羊水胎儿细胞染色体核型分析，发现染色体异常370例；成功抽取2897例脐血行染色体核型分析，发现染色体异常107例；经腹绒毛穿刺168例，发现染色体异常40例。杜绝了异常染色体患儿的出生，为提高出生人口素质，降低出生缺陷做了很大的努力。

基因组病产前诊断：为了在染色体病产前诊断的基础上进一步提高检测的分辨率及准确性，2008年我院科研依托单位中南大学医学遗传学国家重点实验室自引进Illumina BeadArray微珠芯片系统及覆盖全基因组的BAC克隆库，建立了SNP Array全基因组拷贝数变异检测并通过FISH验证的染色体微突变检测技术平台，芯片覆盖245种已知疾病的位点，目前可以完成100余种已知的染色体微缺失微重复疾病的检测。2008年起对600多例不明原因的智力障碍/生长发育迟缓及多发畸形患者进行基因诊断研究，发现了2个新的染色体综合征，精细定位了2个已知“基因组病”的关键区域，发现了33种新的致病性拷贝数目变异（Copy number variations, CNVs）。通过与医学遗传学国家重点实验室紧密合作，联合运用SNP array+FISH高通量检测平台及常规染色体产前诊断技术对高危孕妇进行产前诊断，我院已对53例高危孕妇进行了产前诊断，发现1例Pallister-Killian综合征，1例15q25.3-26.1单亲二倍体，1例STS家系。

自2015年5月1日起，我院高通量测序实验室经过前期的筹备以及大量的预实验将正式开始运行。自此，我院自行开展无创产前基因检测。

2015年度高通量测序产前筛查与产前诊断完成情况如下表：

高通量测序产前筛查与产前诊断完成情况汇总