凯普科研成果展示

　　2006年，凯普人乳头状瘤病毒(HPV)核酸扩增分型检测试剂盒获得国家新药证书，正式开启了凯普HPV检测的新时代。十年的时间里，凯普一直致力于HPV系列产品的研发，2007年，凯普13种高危型HPV核酸扩增荧光检测试剂盒通过CFDA认证；2012年，凯普14种高危型HPV核酸扩增荧光检测试剂盒（16/18分型）通过CFDA认证；2014年，凯普37种人乳头状瘤病毒(HPV)分型检测试剂盒通过CFDA认证；2015年，凯普23种人乳头状瘤病毒(HPV)荧光分型检测试剂盒即将通过认证，至此，经过十年的努力，凯普HPV系列产品已经在不同的临床应用中发光发热，更为HPV的科学研究做出了大量的贡献，迄今为止，发表SCI文章30余篇，主要研究方向包括：国内外HPV流行病学的调查，HPV与不同疾病相关性的研究，HPV病毒的理论研究，不同HPV检测技术的比较研究等。

一、国内外HPV流行病学的调查
　　许多研究学者应用凯普HPV分型产品已经在以色列、中国广东、浙江、辽宁、福建、山东、上海等地进行了大范围的流行病学调查。在感染HPV的以色列犹太妇女中，HPV16,、39、52、18的出现频率最高，分别为41%、22%、19%、14%。在中国广东潮州地区，对48559名妇女进行了HPV的筛查，HPV阳性率7.89%，HPV52、16,、58、33、68、18的携带率最高，分别为33.4%、20.95%、15.93%、9.94%、9.22%、8.36%。对于2833名临床就诊人群，总的HPV携带率达到了24.5%，其中高危HPV19.5%，低危HPV8.4%；携带率最高的型别有52、16、58、18、68、33。临床就诊的女性由于存在一定能的临床症状，因此HPV的携带率要高于普通人群，但主要的HPV型别基本一致。浙江省4987例样本检测结果显示HPV流行率为13.3%，总的流行率中由高到低依次为HPV52（3.1%）、HPV16（2.5%）、HPV58（2.1%）、HPV68（1.0%）、HPV81（0.9%）。辽宁地区4780位宫颈疾病患者进行HPV检测，对于不同的疾病类型HPV的感染率存在较大差异，分别为：宫颈炎患者35.66%、ASCUS54.61%、宫颈高度病变64.14%、宫颈原位癌83.76%、宫颈浸润癌83.12%，总的HPV阳性率为47.28%。HPV携带率由高到低分别为16、58、52、33、53、31，而HPV18的携带率较低。福建地区2338名医院就诊妇女进行HPV检测，阳性率为22.5%，携带率由高到低依次为52、16、18、33、53。不同的病变程度HPV型别分布不同，在CIN1中主要为HPV52、16、81，在CIN2/3中主要为HPV16、33、52，在鳞状细胞癌中主要为HPV16、18、33。山东地区4601名妇女进行HPV流行病学调查，细胞学正常女性中HPV感染率为9.61%，宫颈炎女性中HPV感染率14.23%，宫颈病变女性中HPV感染率60.12%（CIN1 34.77%、CIN2 59.78%、CIN3 74.49%、CC 81.31%）。宫颈病变女性中HPV型别主要为16、52、58、31。上海地区10000名妇女的流行病学调查显示HPV阳性率为12.6%，主要感染型别为52、16、58、18、33。从以上的研究数据看出，我国的HPV感染率在10%以下，主要型别为52、16、58，HPV18的携带率较低。
二、HPV与不同疾病相关性的研究
　　HPV感染除了同宫颈癌密切相关，同许多疾病的相关性也在研究调查当中，例如尖锐湿疣、尿道炎、鼻息肉、膀胱癌等疾病同HPV的关系研究。阴茎尖锐湿疣是一种同HPV密切相关的疾病，在58例持续阴茎尖锐湿疣患者中13例为严重不典型增生，其中10例为HPV阳性，5例为高危HPV阳性（16/18），可见尖锐湿疣不仅同低危HPV相关，应同时检测高低危HPV型别。在天津的一项关于女性尖锐湿疣的研究中显示，50例样本中HPV阳性率为60%，常见类型携带率从高到低依次为68、16、58、33、6、11、18、52，该研究结果表明尖锐湿疣中高危HPV的携带率高于低危HPV型别。HPV不仅同女性息息相关，同男性的关系也不容忽视，在一项男性尿道炎HPV的感染率调查中发现，142例尿道炎病人，68例为HPV阳性，阳性率为48%，其中高危HPV阳性率为32%，最常见的HPV型别为6、16、18、58。膀胱癌是泌尿系统常见的恶性肿瘤，日本的几项研究表明该，部分膀胱癌同HPV感染有一定的关系，在117例膀胱癌样本中，HPV阳性率为15%，主要感染型别为16、18、31、33、52、58，在1级膀胱癌中HPV的检出率最高为38%，表示1级膀胱癌同HPV感染有关。在另外一项女性膀胱癌研究中，84名患者中HPV阳性率为6%，主要型别为16、6、52，其中年轻膀胱癌女性HPV感染率较高。HPV感染与头颈部疾病的关系密切，有一项研究表明，在204例鼻息肉患者中HPV阳性率高达40.2%，其中HPV11所占比例最高达到45.28%，其余的型别主要有58、52、18、16、68、53、31、33、6、44等。该研究确立了HPV感染同鼻息肉的关系。
三、HPV病毒的理论研究
　　中国人群最常见的HPV感染型别包括16、18、52、58等，沈阳盛京医院研究人员采用HPV分型检测方法检测出不同的HPV型别，并对HPV16、18、52、58的基因多态性进行研究，通过测序检测16、18、52、58的E6、E7、L1、LCR区域，检测得到不同类型的突变位点，并发现了系列新型的中国东北地区妇女突变类型，根据突变类型同疾病严重的相关系，研究不同的突变导致的致病性区别，为进一步的疫苗研究提供更多的理论依据。
四、不同HPV检测技术的比较研究
　凯普HPV产品主要包括21分型、14高危（16/18分型）、13高危，在临床使用过程中同罗氏37分型及HCII进行了一系列的比较研究。使用凯普21分型和罗氏37分型分别检测肛门拭子和宫颈细胞样本，宫颈细胞样本的一致性为97.5%，肛门拭子的一致性为87%，其中凯普21分型对HPV52型别的检出率高于罗氏37分型。将凯普21分型、13高危分别同HCII进行比较，检测的一致性分别为92.9%、92.25%。中日友好医院研究人员对凯普的14高危（16/18分型）进行了详细的评估，对于CIN2及以上高级别病变，凯普14高危（16/18分型）的敏感性、特异性、阳性预测值和阴性预测值分别为96.3%、78.17%、23.21和99.68%。证明凯普14高危（16/18分型）适用于宫颈癌筛查，而筛查同时对16/18分型有助于浓缩高风险人群，避免由于细胞学漏诊而导致的漏检情况发生。
　凯普一直致力于HPV系列产品的研发，十年期间，凯普已经累积检测女性近1000万，其中有效数据达到100万，目前正在对全国100万的数据进行整理和分析，完成真正属于中国人的女性HPV流行病学调查，为中国的宫颈癌筛查和HPV研究做出更大的贡献。